En studie av BBI503 i kombinasjon med utvalgte anti-kreftterapi hos voksne pasienter med avansert kreft

Viktige inkluderingskriterier:

1. En histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som er lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk; for hvilke kurativ reseksjon for øyeblikket ikke er mulig; og for hvilke systemisk behandling med et av de utvalgte anti-kreftmidlene er et rimelig terapeutisk alternativ.
2. Må være ≥ 18 år
3. Har sykdom slik at progresjon eller respons på terapi kan evalueres objektivt under protokollen.
4. Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose.
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
7. Må ha aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Pasienter som ikke har hepatocellulært karsinom, men som har leverlesjoner eller levermetastaser, kan være kvalifisert hvis ASAT ≤ 3,5 × ULN og ASAT ≤ 3,5 × ULN hvis det er avtalt av utrederen og medisinsk monitor for sponsor.
8. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
9. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN. For pasienter med leverlesjoner, kan total bilirubin ≤ 2,0 × ULN registreres hvis det er avtalt med etterforsker og medisinsk monitor for sponsor
10. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell øvre normalgrense (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen).
11. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
12. Blodplater ≥ 100 × 10^9/L
13. Forventet levealder ≥ 3 måneder

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Mottok kjemoterapi mot kreft, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose med protokollbehandling. Pasienter kan begynne protokollbehandling på en dato bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren etter minimum 7 dager siden sist mottok anti-kreftbehandling, forutsatt at alle uønskede hendelser relatert til det har forsvunnet eller har blitt ansett som irreversible.
2. større operasjon innen 4 uker før første dose; større kirurgi er definert som en prosedyre som krever noe av følgende: generell anestesi, intubasjon og mekanisk ventilasjon, eller større snitt (f.eks. torakotomi, laparotomi)
3. Alle kjente, ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må ikke ha noen kliniske symptomer fra metastasene, og må enten være fri for steroider eller på en stabil dose steroider ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før protokollregistrering. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet.
4. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
5. Betydelige gastrointestinale lidelser, etter hovedetterforskerens oppfatning, slik som aktiv inflammatorisk tarmsykdom, omfattende reseksjon av mage- eller tynntarm (som har resultert i korttarmsyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner).
6. Kan ikke eller vil ikke svelge verken BBI503 daglig eller et oralt utvalgt anti-kreft terapeutika; eller uvillig til å motta intravenøs injeksjon av IV anti-kreft terapeutika.
7. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C-virus (hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA] (kvalitativ) er påvist).
8. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever terapi, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller ved mild pust anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
9. Personer med en historie med annen primær kreft med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; c) lokalisert prostatakreft som ikke krever systematisk terapi; og d) annen primær kreft uten kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling administrert i de 2 årene før innmelding.
10. For pasienter som skal behandles med et kur som inneholder kapecitabin: a) Kjent overfølsomhet overfor kapecitabin, b) Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel, c) Betydelige gastrointestinale lidelser som etter utrederens oppfatning ville forhindre absorpsjon av en muntlig tilgjengelig agent
11. For pasienter som skal behandles med et regime som inneholder sunitinib: a) Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling), b) Bevis på blødningsdiatese eller en klinisk signifikant koagulopati (≥ CTCAE grad 3) ) innen 4 uker før studiestart, c) Nylig hypoglykemi, d) Ukontrollert skjoldbruskdysfunksjon til tross for optimal medisinsk behandling
12. For pasienter som skal behandles med et kur som inneholder doksorubicin: a) Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %, b) Overfølsomhet overfor doksorubicin
13. En pasient som skal behandles med et kur som inneholder nivolumab eller pembrolizumab vil bli ekskludert dersom pasienten: a) har en aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppresjon med unntak av personer med isolert vitiligo, løst barneastma eller atopisk dermatitt, kontrollert hypoadrenalisme eller hypopituitarisme, og eutyroidpasienter med en historie med Graves sykdom, b) har hatt en tidligere livstruende (CTCAE grad 4) immun-mediert bivirkning; eller, en tidligere alvorlig (CTCAE grad 3) immunmediert bivirkning som krevde behandling med kortikosteroider (mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) i mer enn 12 uker, c) har et transplantert organ, d) har interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, e) har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose, f) Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et annet monoklonalt antistoff (mAb), g) Har blitt behandlet med et annet monoklonalt antistoff ≤ 4 uker før første dose.