Mechanismen die ten grondslag liggen aan voorspellers van succes van obesitaschirurgie
Het doel van dit project is het identificeren van voorspellers van succes bij de behandeling van obesitas na bariatrische chirurgie. De specifieke doelstellingen van dit voorstel zijn:
- Gebruik gedragstests van mechanismen die de voedselinname regelen bij personen met een normaal gewicht, om te bepalen welke innamecontrolemechanismen leiden tot veranderingen na Roux-en-y gastric bypass (RYGB) of sleeve gastrectomie (SG); En
- Meet gedrags- en psychosociale voorspellers van gewichtsverlies en vermindering van voedselinname, om te bepalen welke het meest voorspellend zijn voor succesvol gewichtsverlies en vermindering van voedselinname.
- Verklaart het succes bij het verminderen van de voedselinname veroorzaakt door het patroon van hormoonafgifte, met name glucagonachtig peptide-1 (GLP-1), Peptide YY (PYY) en opgezette maag, waarvan bekend is dat het ten grondslag ligt aan verzadiging, in combinatie met veranderingen na inname in het versterken van de waarde van voedsel en de motivatie om te consumeren.
Tests van de hypothese zullen worden uitgevoerd door de reacties op het proeven van, werken voor en consumeren van voedsel op sensorische, motiverende, cognitieve en fysiologische variabelen, waaronder de geconsumeerde hoeveelheid en snelheid van eten onder gestandaardiseerde omstandigheden, vóór de operatie en na twee jaar. op bezoek. Bovendien zal de remmer sitagliptine de avond voor en de dag van de testmaaltijd worden toegediend en exendine-9-39 (EX9) zal voor en tijdens de maaltijd worden toegediend om te bepalen of blokkering van GLP-1/PYY-receptoren na de operatie de afname van de inname ongedaan maakt . Onderzoekers voorspellen dat succesvolle patiënten veranderingen zullen vertonen die leiden tot een vermindering van de voedselinname, de snelheid van eten, de motivatie om te consumeren, de beloningswaarde van voedsel en een hormoonprofiel waarvan is aangetoond dat het verzadiging genereert en de vermindering van de inname handhaaft (bijv. verhoogd cholecystokinine (CCK), GLP-1, PYY, verlaagd ghreline). Voor zover psychosociale en cognitieve factoren de fysiologische remmen op het eetgedrag kunnen opheffen, is het mogelijk dat de proefpersonen geen succes behalen, en bijgevolg kan het falen worden voorspeld door overmatige impulsiviteit of het onvermogen om het werken voor belonende voedselstimuli te onderdrukken. Om deze hypothesen te testen, zullen in totaal 83 patiënten worden ingeschreven voorafgaand aan RYGB/SG en 2 jaar na de operatie opnieuw worden bestudeerd. De sitagliptine/EX9-onderzoeken zullen worden uitgevoerd in een subgroep van 32 completers. Om dit doel te testen, worden patiënten verdeeld in 4 groepen van 19. De 4 patiënten van elke groep met het meeste gewichtsverlies (% gewichtsverlies ≥35 op 2 jaar na de operatie, 16 patiënten in totaal) en het minste gewichtsverlies (% gewichtsverlies van ≤25 op twee jaar 16 patiënten in totaal) worden gerekruteerd voor deze twee aanvullende postoperatieve bezoeken binnen een jaar na voltooiing van Bezoek #3 na de RYGB/SG-operatie. In totaal zullen 32 patiënten worden geworven voor bezoeken 4 en 5.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10025
- Mount Sinai - Morningside
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI >35 kg/m2 BMI
- BMI < 65 kg/m2
- Voorbereiding op een Roux-en-Y gastric bypass of gastric sleeve (RYGB/GS) operatie in het St. Luke-Roosevelt Hospital
- Binnen de leeftijdscategorie 18-65 jaar
- Bloeddruk onder <160/100 mmHg
- Nuchtere triglyceriden <600 mg/dl
- Geen recente (laatste 6 maanden) voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten.
- Voorgeschiedenis van angioplastiek of coronaire bypassoperatie met een normale stresstest zal geen contra-indicatie zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Suikerziekte
- Actieve kanker
- Instabiele angina
- Recente beroerte
- Huidige therapie die het glucosemetabolisme kan beïnvloeden, zoals glucocorticoïden, adrenerge middelen
- Actieve infectie
- Nierfalen
- Ernstige leverdisfunctie
- Zwaar alcoholgebruik
- Ernstige ademhalings- of hartfalen
- Pancreatitis
- Geschiedenis van bulleus pemfigoïd
- Zwangerschap
- Patiënten die momenteel GLP-1-therapie ondergaan of eerder hebben gehad.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Exendin 9-39 of vergelijkbare producten, albumine, sitagliptine en/of paracetamol zullen ook worden uitgesloten.
Aanvullende uitsluitingen ALLEEN voor bezoeken 4 en 5:
- Patiënten met een risico op hartaandoeningen, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen en een voorgeschiedenis van hartfalen
- Nierfunctiestoornis (eGFR˂60 ml/min/1,73 M2)
- Geschiedenis van exfoliatieve huidaandoeningen, vooral als deze optreden bij gebruik van een DPP-4-remmer
- Geschiedenis van bulleus pemfigoïd en het syndroom van Stevens-Johnson.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Succesvol medicijn
Deelnemers die 2 jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies ≥35 hebben, krijgen sitagliptine toegediend en krijgen een infuus met Exendin 9-39 voorafgaand aan een intake-test. Geneesmiddel: Exendin 9-39 Infusie van exendin 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. Geneesmiddel: Sitagliptine 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg. |
Infusie van exendine 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. De avond voor het bezoek wordt om 22.00 uur een tablet van 100 mg toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg. |
|
EXPERIMENTEEL: Mislukt medicijn
Deelnemers die twee jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies van ≤25 hebben, krijgen Sitagliptine toegediend en krijgen een infuus met Exendine 9-39 voorafgaand aan een intake-test. Geneesmiddel: Exendin 9-39 Infusie van exendin 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. Geneesmiddel: Sitagliptine 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg. |
Infusie van exendine 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. De avond voor het bezoek wordt om 22.00 uur een tablet van 100 mg toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Succes placebo
Deelnemers die 2 jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies ≥35 hebben, krijgen een placebo toegediend en krijgen voorafgaand aan een intake-test een placebo-infuus. Geneesmiddel: Placebo-infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. Geneesmiddel: Placebo 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg. |
Infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. 100 mg Placebo-tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een placebotablet van 100 mg. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Mislukte placebo
Deelnemers die twee jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies van ≤25 hebben, krijgen een placebo toegediend en krijgen voorafgaand aan een intake-test een placebo-infuus. Geneesmiddel: Placebo-infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. Geneesmiddel: Placebo 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg. |
Infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader. 100 mg Placebo-tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een placebotablet van 100 mg. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succesvol afvallen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
% overtollig lichaamsgewicht verloren
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid inname in gram verbruikt in een capaciteitstest voor voedselopname
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Hoeveelheid inname in gram verbruikt in een capaciteitstest voor voedselopname
|
2 jaar
|
|
Verzadigingsniveaus gebaseerd op een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verzadigingsniveaus gebaseerd op een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
|
2 jaar
|
|
Ziekteniveaus op basis van een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Ziekteniveaus op basis van een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Harry Kissileff, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Overgewicht
- Lichaamsgewicht
- Obesitas
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Incretines
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Sitagliptinefosfaat
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- GCO 15-1990
- R01DK108643 (NIH)
- AAAQ1904 (ANDER: Columbia University Medical Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .