Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen die ten grondslag liggen aan voorspellers van succes van obesitaschirurgie

14 november 2022 bijgewerkt door: Harry Kissileff, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Het doel van dit project is het identificeren van voorspellers van succes bij de behandeling van obesitas na bariatrische chirurgie. De specifieke doelstellingen van dit voorstel zijn:

  1. Gebruik gedragstests van mechanismen die de voedselinname regelen bij personen met een normaal gewicht, om te bepalen welke innamecontrolemechanismen leiden tot veranderingen na Roux-en-y gastric bypass (RYGB) of sleeve gastrectomie (SG); En
  2. Meet gedrags- en psychosociale voorspellers van gewichtsverlies en vermindering van voedselinname, om te bepalen welke het meest voorspellend zijn voor succesvol gewichtsverlies en vermindering van voedselinname.
  3. Verklaart het succes bij het verminderen van de voedselinname veroorzaakt door het patroon van hormoonafgifte, met name glucagonachtig peptide-1 (GLP-1), Peptide YY (PYY) en opgezette maag, waarvan bekend is dat het ten grondslag ligt aan verzadiging, in combinatie met veranderingen na inname in het versterken van de waarde van voedsel en de motivatie om te consumeren.

Tests van de hypothese zullen worden uitgevoerd door de reacties op het proeven van, werken voor en consumeren van voedsel op sensorische, motiverende, cognitieve en fysiologische variabelen, waaronder de geconsumeerde hoeveelheid en snelheid van eten onder gestandaardiseerde omstandigheden, vóór de operatie en na twee jaar. op bezoek. Bovendien zal de remmer sitagliptine de avond voor en de dag van de testmaaltijd worden toegediend en exendine-9-39 (EX9) zal voor en tijdens de maaltijd worden toegediend om te bepalen of blokkering van GLP-1/PYY-receptoren na de operatie de afname van de inname ongedaan maakt . Onderzoekers voorspellen dat succesvolle patiënten veranderingen zullen vertonen die leiden tot een vermindering van de voedselinname, de snelheid van eten, de motivatie om te consumeren, de beloningswaarde van voedsel en een hormoonprofiel waarvan is aangetoond dat het verzadiging genereert en de vermindering van de inname handhaaft (bijv. verhoogd cholecystokinine (CCK), GLP-1, PYY, verlaagd ghreline). Voor zover psychosociale en cognitieve factoren de fysiologische remmen op het eetgedrag kunnen opheffen, is het mogelijk dat de proefpersonen geen succes behalen, en bijgevolg kan het falen worden voorspeld door overmatige impulsiviteit of het onvermogen om het werken voor belonende voedselstimuli te onderdrukken. Om deze hypothesen te testen, zullen in totaal 83 patiënten worden ingeschreven voorafgaand aan RYGB/SG en 2 jaar na de operatie opnieuw worden bestudeerd. De sitagliptine/EX9-onderzoeken zullen worden uitgevoerd in een subgroep van 32 completers. Om dit doel te testen, worden patiënten verdeeld in 4 groepen van 19. De 4 patiënten van elke groep met het meeste gewichtsverlies (% gewichtsverlies ≥35 op 2 jaar na de operatie, 16 patiënten in totaal) en het minste gewichtsverlies (% gewichtsverlies van ≤25 op twee jaar 16 patiënten in totaal) worden gerekruteerd voor deze twee aanvullende postoperatieve bezoeken binnen een jaar na voltooiing van Bezoek #3 na de RYGB/SG-operatie. In totaal zullen 32 patiënten worden geworven voor bezoeken 4 en 5.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is wereldwijd een groot probleem voor zowel de volksgezondheid als de economische kosten (behandelingskosten), en Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) en Sleeve Gastrectomy (SG) operaties zijn effectieve behandelingen. Een belemmering voor vooruitgang is dat tussen de 25% en 40% van de patiënten er niet in slaagde om ten minste 30% gewichtsverlies te bereiken en te behouden, wat medisch gezien als succesvol wordt beschouwd voor deze operatie. Het begrijpen van de mechanismen die bijdragen aan het slagen of mislukken van deze operatie is een onopgelost probleem in het onderzoek naar obesitas, waarop dit voorstel zich richt. De focus van dit project is om mechanismen te identificeren die bijdragen aan de onderdrukking van voedselinname na bariatrische chirurgie, en om te onderzoeken of deze mechanismen succes op lange termijn voorspellen na bariatrische chirurgie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10025
        • Mount Sinai - Morningside

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • BMI >35 kg/m2 BMI
  • BMI < 65 kg/m2
  • Voorbereiding op een Roux-en-Y gastric bypass of gastric sleeve (RYGB/GS) operatie in het St. Luke-Roosevelt Hospital
  • Binnen de leeftijdscategorie 18-65 jaar
  • Bloeddruk onder <160/100 mmHg
  • Nuchtere triglyceriden <600 mg/dl
  • Geen recente (laatste 6 maanden) voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten.
  • Voorgeschiedenis van angioplastiek of coronaire bypassoperatie met een normale stresstest zal geen contra-indicatie zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Suikerziekte
  • Actieve kanker
  • Instabiele angina
  • Recente beroerte
  • Huidige therapie die het glucosemetabolisme kan beïnvloeden, zoals glucocorticoïden, adrenerge middelen
  • Actieve infectie
  • Nierfalen
  • Ernstige leverdisfunctie
  • Zwaar alcoholgebruik
  • Ernstige ademhalings- of hartfalen
  • Pancreatitis
  • Geschiedenis van bulleus pemfigoïd
  • Zwangerschap
  • Patiënten die momenteel GLP-1-therapie ondergaan of eerder hebben gehad.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Exendin 9-39 of vergelijkbare producten, albumine, sitagliptine en/of paracetamol zullen ook worden uitgesloten.

Aanvullende uitsluitingen ALLEEN voor bezoeken 4 en 5:

  • Patiënten met een risico op hartaandoeningen, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen en een voorgeschiedenis van hartfalen
  • Nierfunctiestoornis (eGFR˂60 ml/min/1,73 M2)
  • Geschiedenis van exfoliatieve huidaandoeningen, vooral als deze optreden bij gebruik van een DPP-4-remmer
  • Geschiedenis van bulleus pemfigoïd en het syndroom van Stevens-Johnson.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Succesvol medicijn

Deelnemers die 2 jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies ≥35 hebben, krijgen sitagliptine toegediend en krijgen een infuus met Exendin 9-39 voorafgaand aan een intake-test.

Geneesmiddel: Exendin 9-39 Infusie van exendin 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

Geneesmiddel: Sitagliptine 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg.
Geneesmiddel: Exendin 9-39 en Sitagliptine

Infusie van exendine 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

De avond voor het bezoek wordt om 22.00 uur een tablet van 100 mg toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg.
EXPERIMENTEEL: Mislukt medicijn

Deelnemers die twee jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies van ≤25 hebben, krijgen Sitagliptine toegediend en krijgen een infuus met Exendine 9-39 voorafgaand aan een intake-test.

Geneesmiddel: Exendin 9-39 Infusie van exendin 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

Geneesmiddel: Sitagliptine 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg.
Geneesmiddel: Exendin 9-39 en Sitagliptine

Infusie van exendine 9-39 met een snelheid van 600 pmol/kg/min, infusietijd 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

De avond voor het bezoek wordt om 22.00 uur een tablet van 100 mg toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg.
PLACEBO_COMPARATOR: Succes placebo

Deelnemers die 2 jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies ≥35 hebben, krijgen een placebo toegediend en krijgen voorafgaand aan een intake-test een placebo-infuus.

Geneesmiddel: Placebo-infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

Geneesmiddel: Placebo 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg.
Geneesmiddel: Placebo

Infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

100 mg Placebo-tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een placebotablet van 100 mg.
PLACEBO_COMPARATOR: Mislukte placebo

Deelnemers die twee jaar na de RYGB/SG-operatie een % gewichtsverlies van ≤25 hebben, krijgen een placebo toegediend en krijgen voorafgaand aan een intake-test een placebo-infuus.

Geneesmiddel: Placebo-infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

Geneesmiddel: Placebo 100 mg tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een tablet van 100 mg.
Geneesmiddel: Placebo

Infusie van 0,9% zoutoplossing (placebo-infusie) gedurende 80 minuten. Tijdens een orale glucosevoorbehandeling (30 g) wordt gemiddeld 18,2 mg geïnfundeerd in een onderarmader.

100 mg Placebo-tablet wordt de avond voor het bezoek om 22.00 uur toegediend. Op de dag van het bezoek neemt de patiënt om 07.00 uur nog een placebotablet van 100 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succesvol afvallen
Tijdsspanne: 2 jaar
% overtollig lichaamsgewicht verloren
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid inname in gram verbruikt in een capaciteitstest voor voedselopname
Tijdsspanne: 2 jaar
Hoeveelheid inname in gram verbruikt in een capaciteitstest voor voedselopname
2 jaar
Verzadigingsniveaus gebaseerd op een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Verzadigingsniveaus gebaseerd op een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
2 jaar
Ziekteniveaus op basis van een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Ziekteniveaus op basis van een beoordelingsschaal na test van de voedselinnamecapaciteit
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harry Kissileff, PhD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 juli 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 15-1990
  • R01DK108643 (NIH)
  • AAAQ1904 (ANDER: Columbia University Medical Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Exendin 9-39 en Sitagliptine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren