Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bloedplaatjes Acetyl Co-enzym A Carboxylase Fosforylering bij coronaire hartziekte (ACCTHEROMA)

15 februari 2017 bijgewerkt door: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Prospectieve evaluatie van acetyl-co-enzym A-carboxylase-fosforylatietoestand in bloedplaatjes bij atherotrombotische coronaire hartziekte.

In menselijke gezuiverde bloedplaatjes leidt alleen trombine, en niet de andere bloedplaatjesagonisten, tot een voorbijgaande activering van het eiwitkinase geactiveerd door AMP (AMPK) en tot fosforylering van zijn "bonafide" substraat, ACC op zijn Ser79. ACC-fosforylering (P-ACC) kan een interessante marker zijn voor de werking van trombine op bloedplaatjes. Het samenspel tussen bloedplaatjes en stolling, hoewel ongetwijfeld aanwezig bij atherosclerose en atherotrombose, blijft inderdaad moeilijk te beoordelen. Onze groep toonde aan dat atherosclerotische muizen (SRBI/Apolipoproteïne E knock-out) hogere bloedplaatjes P-ACC hadden in vergelijking met overeenkomstige controlemuizen (C57BL6). In overeenstemming met deze gegevens toonden voorlopige resultaten een verhoogde P-ACC in bloedplaatjes in een klein cohort van patiënten opgenomen voor coronair angiogram, met aangetoonde coronaire hartziekte (CAD).

In het licht van onze voorlopige resultaten hebben we getracht bloedplaatjes P-ACC te analyseren in een grote prospectieve klinische studie (ACCTHEROMA) bij patiënten die werden opgenomen voor een coronair angiogram. Het doel van de studie is het vergelijken van bloedplaatjes P-ACC in bloedplaatjes van patiënten met CAD en meer bepaald in onstabiele CAD patiënten met niet-CAD patiënten. Deze studie zou mogelijk patiënten kunnen identificeren met een hoog risico op toekomstige ischemische cardiovasculaire gebeurtenissen, vanwege een hoger niveau van trombinegeneratie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Opeenvolgende patiënten met een gepland coronair angiogram in de Cliniques Universitaires Saint Luc, Brussel, ongeacht de indicatie, zullen worden opgenomen tussen maart 2015 en februari 2016. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór angiogram.

A. Bloedafname Routinematige bloedafname van aders zal in nuchtere toestand worden uitgevoerd op de afdeling cardiologie vóór het angiogram (standaardbehandeling voor patiënten die een coronair angiogram ondergaan).

Om extra punctie voor bloedafname te voorkomen en om activatie van bloedplaatjes te beperken, worden bloedmonsters afgenomen na het inbrengen van de huls in het katheterisatielaboratorium voordat er medicatie wordt toegediend. De volgende metingen zullen worden gedaan:

  • Routinematige stollingstesten waaronder internationale rationalisatieratio, geactiveerde cefalinetijd, trombinetijd, protrombinetijd, fibrinogeen, DDimeren.
  • Bloedplaatjesreactiviteit testen door de Multiple Electrode Aggregometer (Multiplate Analysis)
  • Isolatie van bloedplaatjes en lysaten worden ingevroren voor fosfo-eiwitanalyse door immunoblotting en elektrochemiluminescentie (ECLIA)
  • Aliquots van slecht bloedplaatjesplasma opgeslagen voor ontsteking (HsCRP), trombinegeneratietests (trombine-antitrombinecomplex, protrombinefragment F1.2, endogeen trombinegeneratiepotentieel-ETP), merkers voor bloedplaatjesactivatie (bloedplaatjesfactor 4, oplosbaar CD40-ligand, oplosbaar P- selectin) en circulerende micro-RNA-extractie.
  • Isolatie van bloedplaatjes en verdere zuivering voor bloedplaatjesspecifieke micro-RNA-extractie.

B. Evaluatie van atherosclerose Alle patiënten ondergingen een coronair angiogram. Significante laesie van de kransslagader wordt gedefinieerd als een luminale stenose van meer dan 50%. De syntaxisscore wordt berekend voor alle patiënten.

De globale belasting van atherosclerotische plaques op coronaire en extracoronaire arteriën zal worden geëvalueerd door de calciumscore te meten op een thoraco-abdominale scanner met prospectieve ECG-gating in een willekeurig geselecteerde subgroep van patiënten. Verkalking van de kransslagader (CAC) wordt uitgedrukt als Agatston-score met behulp van calciumscoresoftware (Philips Healthcare) met een drempel van 130 Hounsfield-eenheden. De mate van atherosclerotische belasting van kransslagaders wordt geclassificeerd als licht (Agatston-score <100), matig (Agatston-score 100-400) of ernstig (Agatston-score > 400). Aortaverkalking (AoC-score) werd bij alle patiënten gemeten van de aortaboog tot de iliacale slagaders.

C. Gegevensverzameling Baseline-kenmerken van patiënten zullen worden verzameld uit de medische databank van de Cliniques Universitaires Saint Luc. Alle coronaire angiogrammen worden beoordeeld door 2 verschillende onderzoekers en de syntaxscore wordt berekend met de online syntaxscorecalculator. CAC Agatston en AoC-score worden ook beoordeeld door 2 verschillende onderzoekers.

D.Patiënten Classificatie voor bloedplaatjes P-ACC-analyse Bloedplaatjes ACC-fosforylatie (P-ACC)-analyse wordt uitgevoerd door immunoblotting met een specifiek antilichaam dat onderzoekt naar gefosforyleerd (Ser 79) ACC. Gezuiverde gewassen bloedplaatjes gestimuleerd met 0,5 eenheden/ml trombine zullen worden gebruikt als positieve interne controles.

Patiënten worden eerst geclassificeerd in niet-CAD- en CAD-groepen op basis van de resultaten van coronaire angiogram en CAC Agatston-score: Non-CAD (afwezigheid van laesie op angiogram en/of CAC Agatston-score <100) en CAD (aanwezigheid van ten minste 1 laesie op angiogram en/of CAC Agatston-score>100).

In een tweede analyse, op basis van klinische presentatie, zal de CAD-groep verder worden onderverdeeld in Stabiele CAD of Instabiele CAD [acuut coronair syndroom (ACS)]. Bloedplaatjes P-ACC zal in beide subgroepen worden vergeleken. Deze gedetailleerde classificatie zal een overzicht geven van hoogrisicopatiënten met aanhoudend acuut coronair syndroom.

E. Steekproefomvang en statistische analyse. Op basis van onze voorlopige gegevens hebben we vastgesteld dat inschrijving van 102 patiënten een vermogen van 80% zou opleveren bij een significantieniveau van 5% om een ​​verschil van 0,15 (A.U.) te detecteren in de fosforylering van ACC bij atherosclerotische patiënten, in vergelijking met niet-CAD-patiënten .

Continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde +/- één standaarddeviatie, categorische variabelen als tellingen en percentages. Patiënten worden verdeeld in vier groepen, afhankelijk van het niveau van P-ACC (kwartielen). Klinische presentatie, trombinegeneratiemarkers en calciumscores zullen in al deze groepen worden vergeleken, op basis van ANOVA-analyse. Variabelen zullen worden onderworpen aan een logistische regressietest om onafhankelijke voorspellers van een hoge ACC-fosforyleringstoestand te identificeren. De rol van hoge bloedplaatjes P-ACC bij het beoordelen van het risico van de patiënten zal vervolgens worden bestudeerd.

F.Follow-up Een follow-up periode van 3 jaar is voorzien. Gebeurtenissen die tijdens de follow-upperiode worden geregistreerd, worden uit de medische database gehaald en er wordt gebeld in geval van ontbrekende gegevens.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
188

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Geplande angiografie binnen de komende 3 dagen, ongeacht de indicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Kan geïnformeerde toestemming niet ondertekenen
  • Patiënten die om welke reden dan ook antistollingstherapie ondergaan (oraal of parenteraal), waaronder heparines, fondaparinux, vitamine K-antagonisten, nieuwe orale anticoagulantia.
  • Actieve neoplasie
  • Actieve ontstekingsziekte
  • Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 jaar
  • Hemofilie en andere coagulopathie
  • Abnormaal aantal bloedplaatjes
  • Hartgetransplanteerde patiënten
  • Actieve hepatitis B- of C- of HIV-patiënten
  • Elke contra-indicatie voor coronaire angiografie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Ander: Coronaire hartziekte
bloedafname voor beoordeling van biomarkers in een populatie die een coronair angiogram ondergaat
Diagnostische toets: Bloedplaatjes Acetyl Co-enzym A Carboxylase-analyse in CAD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
een toename van de ACC-fosforylatiestatus van bloedplaatjes bij patiënten met coronaire hartziekte
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
een correlatie tussen markers voor het genereren van trombine en P-ACC van bloedplaatjes in de totale populatie.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
ACC-fosforyleringstoestand van bloedplaatjes volgens klinische ernst van CAD (stabiele versus onstabiele patiënten)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
de rol van bloedplaatjes P-ACC bij het voorspellen van het risico van de patiënt op toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen (overlijden, hartinfarct, beroerte)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Christophe Beauloye, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
25 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
27 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
17 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 februari 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • cb07012015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen