Bloedplaatjes Acetyl Co-enzym A Carboxylase Fosforylering bij coronaire hartziekte (ACCTHEROMA)

Opeenvolgende patiënten met een gepland coronair angiogram in de Cliniques Universitaires Saint Luc, Brussel, ongeacht de indicatie, zullen worden opgenomen tussen maart 2015 en februari 2016. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór angiogram.

A. Bloedafname Routinematige bloedafname van aders zal in nuchtere toestand worden uitgevoerd op de afdeling cardiologie vóór het angiogram (standaardbehandeling voor patiënten die een coronair angiogram ondergaan).

Om extra punctie voor bloedafname te voorkomen en om activatie van bloedplaatjes te beperken, worden bloedmonsters afgenomen na het inbrengen van de huls in het katheterisatielaboratorium voordat er medicatie wordt toegediend. De volgende metingen zullen worden gedaan:

• Routinematige stollingstesten waaronder internationale rationalisatieratio, geactiveerde cefalinetijd, trombinetijd, protrombinetijd, fibrinogeen, DDimeren.
• Bloedplaatjesreactiviteit testen door de Multiple Electrode Aggregometer (Multiplate Analysis)
• Isolatie van bloedplaatjes en lysaten worden ingevroren voor fosfo-eiwitanalyse door immunoblotting en elektrochemiluminescentie (ECLIA)
• Aliquots van slecht bloedplaatjesplasma opgeslagen voor ontsteking (HsCRP), trombinegeneratietests (trombine-antitrombinecomplex, protrombinefragment F1.2, endogeen trombinegeneratiepotentieel-ETP), merkers voor bloedplaatjesactivatie (bloedplaatjesfactor 4, oplosbaar CD40-ligand, oplosbaar P- selectin) en circulerende micro-RNA-extractie.
• Isolatie van bloedplaatjes en verdere zuivering voor bloedplaatjesspecifieke micro-RNA-extractie.

B. Evaluatie van atherosclerose Alle patiënten ondergingen een coronair angiogram. Significante laesie van de kransslagader wordt gedefinieerd als een luminale stenose van meer dan 50%. De syntaxisscore wordt berekend voor alle patiënten.

De globale belasting van atherosclerotische plaques op coronaire en extracoronaire arteriën zal worden geëvalueerd door de calciumscore te meten op een thoraco-abdominale scanner met prospectieve ECG-gating in een willekeurig geselecteerde subgroep van patiënten. Verkalking van de kransslagader (CAC) wordt uitgedrukt als Agatston-score met behulp van calciumscoresoftware (Philips Healthcare) met een drempel van 130 Hounsfield-eenheden. De mate van atherosclerotische belasting van kransslagaders wordt geclassificeerd als licht (Agatston-score <100), matig (Agatston-score 100-400) of ernstig (Agatston-score > 400). Aortaverkalking (AoC-score) werd bij alle patiënten gemeten van de aortaboog tot de iliacale slagaders.

C. Gegevensverzameling Baseline-kenmerken van patiënten zullen worden verzameld uit de medische databank van de Cliniques Universitaires Saint Luc. Alle coronaire angiogrammen worden beoordeeld door 2 verschillende onderzoekers en de syntaxscore wordt berekend met de online syntaxscorecalculator. CAC Agatston en AoC-score worden ook beoordeeld door 2 verschillende onderzoekers.

D.Patiënten Classificatie voor bloedplaatjes P-ACC-analyse Bloedplaatjes ACC-fosforylatie (P-ACC)-analyse wordt uitgevoerd door immunoblotting met een specifiek antilichaam dat onderzoekt naar gefosforyleerd (Ser 79) ACC. Gezuiverde gewassen bloedplaatjes gestimuleerd met 0,5 eenheden/ml trombine zullen worden gebruikt als positieve interne controles.

Patiënten worden eerst geclassificeerd in niet-CAD- en CAD-groepen op basis van de resultaten van coronaire angiogram en CAC Agatston-score: Non-CAD (afwezigheid van laesie op angiogram en/of CAC Agatston-score <100) en CAD (aanwezigheid van ten minste 1 laesie op angiogram en/of CAC Agatston-score>100).

In een tweede analyse, op basis van klinische presentatie, zal de CAD-groep verder worden onderverdeeld in Stabiele CAD of Instabiele CAD [acuut coronair syndroom (ACS)]. Bloedplaatjes P-ACC zal in beide subgroepen worden vergeleken. Deze gedetailleerde classificatie zal een overzicht geven van hoogrisicopatiënten met aanhoudend acuut coronair syndroom.

E. Steekproefomvang en statistische analyse. Op basis van onze voorlopige gegevens hebben we vastgesteld dat inschrijving van 102 patiënten een vermogen van 80% zou opleveren bij een significantieniveau van 5% om een ​​verschil van 0,15 (A.U.) te detecteren in de fosforylering van ACC bij atherosclerotische patiënten, in vergelijking met niet-CAD-patiënten .

Continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde +/- één standaarddeviatie, categorische variabelen als tellingen en percentages. Patiënten worden verdeeld in vier groepen, afhankelijk van het niveau van P-ACC (kwartielen). Klinische presentatie, trombinegeneratiemarkers en calciumscores zullen in al deze groepen worden vergeleken, op basis van ANOVA-analyse. Variabelen zullen worden onderworpen aan een logistische regressietest om onafhankelijke voorspellers van een hoge ACC-fosforyleringstoestand te identificeren. De rol van hoge bloedplaatjes P-ACC bij het beoordelen van het risico van de patiënten zal vervolgens worden bestudeerd.

F.Follow-up Een follow-up periode van 3 jaar is voorzien. Gebeurtenissen die tijdens de follow-upperiode worden geregistreerd, worden uit de medische database gehaald en er wordt gebeld in geval van ontbrekende gegevens.