RFA versus SBRT voor terugkerende kleine HCC

Het recidiefpercentage van hepatocellulair carcinoom (HCC) na resectie is zo hoog als 65,0% -83,7%. Het recidief van HCC is de belangrijkste factor die de prognose beïnvloedt. Een redelijke en effectieve behandeling van recidiverende laesies kan de effectiviteit van HCC op de lange termijn aanzienlijk verbeteren. Resectie is de voorkeursbehandeling voor terugkerende HCC. Hoewel leverchirurgie de laatste jaren vooruitgang heeft geboekt, leiden de verandering van de anatomische structuur na de eerste operatie, de vermindering van het levervolume en de meestal multicenter terugkerende laesies tot een laag aantal chirurgische resecties, moeilijke operaties, hoog risico, meerdere complicaties en een hoog recidiefpercentage van resectiechirurgie. Salvage levertransplantatie is moeilijk breed toe te passen vanwege donortekorten en andere problemen.

Lokale ablatie, vertegenwoordigd door radiofrequente ablatie (RFA), is de derde belangrijkste behandeling voor leverkanker na chirurgische resectie en transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE). Veel studies, door ons en door binnen- en buitenlandse wetenschappers, hebben aangetoond dat de werkzaamheid van RFA op lange termijn bij de behandeling van kleine HCC dicht bij die van chirurgische resectie ligt, met een 5-jaars overlevingspercentage van 50%-60%. Daarom wordt RFA door veel internationale richtlijnen aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor kleine HCC. De terugkerende laesie wordt meestal gedetecteerd wanneer deze klein is en is de beste indicatie voor RFA. Onze vorige studie toonde aan dat RFA voor terugkerende kleine HCC (≤5 cm) dezelfde werkzaamheid heeft als re-excisie, met de voordelen van klein trauma, snel herstel, lage kosten en hoge kwaliteit van leven.

Met de ontwikkeling van radiotherapieapparatuur en de technologie voor precisiebeeldvorming, met name de opkomst van stereotactische radiotherapie (SBRT), neemt de status van radiotherapie bij de behandeling van HCC toe. SBRT wordt gedefinieerd als het gebruik van externe bestralingstechnologie, die is verdeeld in verschillende fracties, en de hoge dosis radiotherapie wordt nauwkeurig in de tumor afgeleverd. Als gevolg hiervan wordt de tumor blootgesteld aan een hoge dosis en wordt het normale weefsel rond de tumor blootgesteld aan een relatief lage dosis. Vergeleken met conventionele gefractioneerde radiotherapie (CRT), bezat SBRT minder segmentatietijden (1 tot 6 F), hogere fractionele doses (5 tot 20 Gy) en steilere hellingen aan de rand van het doelgebied, dus het heeft een sterker biologisch effect. Ondertussen kan SBRT ook de normale organen beter beschermen, vooral voor de radiotherapie van kleinere tumoren. Meerdere klinische onderzoeken en meta-analyses hebben aangetoond dat SBRT superieur is aan traditionele CRT bij de behandeling van HCC en dat de bijwerkingen in de acute fase lager zijn. SBRT is een reguliere technologie voor HCC geworden en wordt aanbevolen als een routinematige lokale behandeling voor HCC door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en de NCI-richtlijnen voor radiotherapie.

Zowel RFA als SBRT zijn door de NCCN-richtlijnen aanbevolen als routinematige lokale behandeling van leverkanker. Ze worden ook veel gebruikt bij de behandeling van leverkanker en hun therapeutische werkzaamheid en veiligheid zijn algemeen erkend. Het is echter nog onbekend welke behandeling van recidiverende kleine HCC superieur is. Dit project is bedoeld om een ​​prospectieve, open, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie uit te voeren van RFA versus SBRT voor de behandeling van recidiverende kleine HCC (1-2 laesies, som van diameter≤ 5,0cm). Het primaire eindpunt is de 2-jaars lokale progressievrije overleving. Secundaire eindpunten zijn 1-, 2-, 3-progressievrije overleving, totale overlevingskans, lokale controlegraad en graad van complicaties. 5,0cm). De resultaten van deze studie zullen helpen om de effectiviteit van de behandeling van HCC op de lange termijn verder te verbeteren en een rationeel en effectief behandelingsmodel voor HCC vast te stellen.

Patiënten die deelnamen aan dit klinische traject ontvingen SBRT of RFA, afhankelijk van de toewijzing van randomisatie.

Wat de SBRT-groep betreft, volgt de behandeling het onderstaande protocol. Immobilisatie: Patiënten worden geïmmobiliseerd met vacuümzakken of piepschuim in rugligging, met de armen boven het hoofd geheven. 4-dimensionale computertomografie (4DCT) scanning: Voorafgaand aan de simulatie wordt een eenvoudige ademhalingsoefening uitgevoerd, zodat de patiënt rustig en gelijkmatig kan blijven ademen. Een plastic doos met reflecterende marker wordt op het voorste buikoppervlak van de patiënt geplaatst, waar de ademhalingsamplitude relatief groot is, ongeveer halverwege tussen de xiphoid en de navel. De beweging van de marker wordt geregistreerd door een infraroodcamera, die door computersoftware wordt omgezet in een ademhalingscurve. Nadat de ademhalingscurve stabiel is geworden, worden de CT-gegevens van verschillende ademhalingsfasen verzameld door 4DCT in axiale cine-modus. CT-scangebied: van 3-4 cm boven het middenrif tot de 4e lendenwervel. Het intraveneuze contrast wordt toegediend tijdens CT-scanning en de plakdikte is 3,0 mm. Na 4DCT-scanning worden de beelden door de software in 10 fasen gesorteerd. Elke ademhalingscyclus is verdeeld in 10 ademhalingsfasen. Afbakening van de doelvolumes en risico-organen: Bruto tumorvolume (GTV) en risico-organen (OAR's) zijn omlijnd op het 20% CT-beeld (midden uitademing). Vervolgens wordt de GTV geregistreerd bij de andere ademhalingsfasen van de 4DCT-scan door een fysicus met behulp van op Atlas gebaseerde autosegmentatie (ABAS, Electa CMS), en worden de doelvolumes aangepast en bevestigd door een stralingsoncoloog met behulp van de standaard venster-/niveau-instellingen. GTV wordt gedefinieerd als de intrahepatische laesie op afbeeldingen. Intern doelvolume (ITV) wordt gedefinieerd als het gecombineerde volume van GTV's op 10 ademhalingsfasen. Planning target volume (PTV) wordt gegenereerd door een marge van 6 mm toe te voegen aan de ITV. OAR's omvatten lever, nier, maag, dunne darm en ruggenmerg. Normaal levervolume wordt gedefinieerd als de gehele lever minus GTV. Behandelingsplanning: Het plan van volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT) is ontworpen op het 20% CT-beeld met behulp van een optimalisatie-algoritme op basis van een combinatie van radiobiologische en fysieke kostenfuncties. Monte Carlo-algoritme (MC) wordt uitgevoerd in het optimalisatieproces en er wordt een enkele boog uitgevoerd. Dosimetrische evaluatie: voor PTV, 95% ≥95%, max < 110%, min >90%. Voor OAR's, dosis gemiddelde dosis tot normale lever (MDTNL) < 13 Gy, 15 Gy lever < 35%; dosisgemiddelde van de nieren

Wat de RFA-groep betreft, werd voor alle patiënten voorafgaand aan de behandeling contrastversterkte echografie (CEUS) uitgevoerd. RFA wordt uitgevoerd onder intraveneuze anesthesie/epidurale anesthesie/algemene anesthesie, met CT- of B-echografie-geleiding, voor zover mogelijk via percutane of laparoscopische middelen. als mogelijk. Het ablatiebereik vereist volledige dekking van de tumor en heeft een zekere "veilige marge". CT/MRI/echografie wordt 1 maand na RFA uitgevoerd. Als na de behandeling resttumor wordt gevonden, wordt er opnieuw een RFA uitgevoerd. Als er na twee of meer RFA-behandelingen nog steeds tumorresidu is, wordt de RFA-behandeling als mislukt beschouwd en stopgezet. Na de lokale progressie van de tumor, worden chirurgische behandeling of andere behandelingsmethoden overwogen, afhankelijk van de specifieke aandoening.

Deze studie zal naar verwachting de inschrijving in 2 jaar voltooien en de follow-up voor 2 jaar. De primaire analyse wordt uitgevoerd in de intention-to-treat-populatie. Kaplan-Meier-curven zullen worden gebruikt om de lokale recidiefvrije overleving van de patiënt te beschrijven, en de overeenkomstige statistische data worden berekend, zoals mediane lokale progressievrije overleving (LPFS) en bilateraal 95% vertrouwelijk interval (CI). De secundaire analyse gebruikte hypothesetest en tweezijdige 95%-BI's om het tijdstip van het eerste lokale recidief te vergelijken. Kaplan-Meier-curven zullen ook worden gebruikt om de ziekteprogressie van de patiënt te beschrijven en de overeenkomstige statistische gegevens te berekenen, zoals de mediane totale overleving (OS) en bilaterale 95% BI's. Er zullen ook veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd door bijwerkingen in de twee groepen patiënten te vergelijken.