Niet-conform Lisocabtagene Maraleucel uitgebreid toegangsprotocol

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon en/of LAR moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
2. De patiënt heeft recidiverend en/of refractair grootcellig B-cellymfoom en komt volgens de beoordeling van de behandelend arts in aanmerking voor behandeling met lisocabtagene maraleucel volgens de goedgekeurde voorschrijfinformatie.
3. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
4. Proefpersoon liet een specifieke partij lisocabtagene maraleucel vervaardigen die bedoeld was voor commerciële behandeling; het uiteindelijke vervaardigde product voldeed echter niet aan de criteria voor commerciële vrijgave.
5. Remanufacturing (bijv. herhaalde leukaferese en productie) wordt niet haalbaar of klinisch ongepast geacht volgens de beoordeling van de behandelend arts in overleg met de proefpersoon.
6. Proefpersoon is klinisch stabiel, is hersteld van eventuele toxiciteiten voorafgaand aan chemotherapie met lymfodepletie en heeft voldoende beenmergfunctie om chemotherapie met lymfodepletie te ondergaan. De behandelend arts wordt aangeraden om contact op te nemen met Medical Monitor in geval van twijfel over de toediening van lymfodepletiechemotherapie.

7. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten:

   1. Zorg voor een negatieve zwangerschapstest zoals geverifieerd door de behandelend arts binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis lymfodepletiechemotherapie volgens de praktijken van de institutionele testmethodologie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
   2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact, ofwel stemt u ermee in om zonder onderbreking effectieve anticonceptie te gebruiken en hieraan te voldoen. Anticonceptiemethoden moeten één zeer effectieve methode omvatten vanaf de screening tot ten minste 12 maanden na de niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel.
   3. Stem ermee in af te zien van borstvoeding tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel.
   4. Er zijn onvoldoende blootstellingsgegevens om enige aanbeveling te doen met betrekking tot de duur van anticonceptie en het onthouden van borstvoeding na behandeling met lisocabtagene maraleucel. Elke beslissing over anticonceptie en borstvoeding na infusie moet met de behandelend arts worden besproken.

8. Mannelijke proefpersonen moeten:

   1. Oefen echte onthouding of ga ermee akkoord een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden gedurende ten minste 12 maanden na niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel, zelfs als de proefpersoon een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
   2. Er zijn onvoldoende blootstellingsgegevens om enige aanbeveling te geven over de duur van anticonceptie na behandeling met lisocabtagene maraleucel. Elke beslissing met betrekking tot anticonceptie na infusie moet met de behandelend arts worden besproken
9. De proefpersoon moet ermee instemmen om gedurende ten minste 1 jaar na niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel geen bloed, organen, weefsel, sperma of sperma en eicellen te doneren voor gebruik bij andere personen.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkene is overgevoelig voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
2. De proefpersoon mag geen significante verslechtering van de klinische status ervaren die, naar de mening van de behandelend arts, ofwel het risico op bijwerkingen geassocieerd met lymfodepletiechemotherapie zou verhogen, ofwel hem zou uitsluiten van behandeling met niet-conforme lisocabtagene maraleucel.
3. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte, sociologische of geografische aandoening waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de Onderzoeker niet kan deelnemen aan het Uitgebreide Toegangsprotocol dat voldoet aan de protocolvereisten.
4. De proefpersoon heeft een aandoening en/of laboratoriumafwijking waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het uitgebreide toegangsprotocol op basis van het oordeel van de onderzoeker
5. Zwangere of zogende vrouw of heeft de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
6. Proefpersonen met alleen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit (opmerking: proefpersonen met secundaire CZS-aantasting zijn toegestaan ​​in de studie).
7. Proefpersoon heeft een actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van de evaluatie vóór de behandeling
8. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling op het moment van niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel.
9. Proefpersoon heeft acute of chronische graft-versus-host-ziekte (dwz GVHD)

10. Gebruik van het volgende:

    1. Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als > 20 mg/dag prednison of equivalent) binnen 72 uur voorafgaand aan niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel. Fysiologische vervanging, topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
    2. Lage dosis chemotherapie (bijv. vincristine, rituximab, cyclofosfamide ≤ 300 mg/m2) die na leukaferese wordt gegeven om de ziekte onder controle te houden, moet ≥ 7 dagen voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie worden gestopt.
    3. Cytotoxische chemotherapeutica die niet als lymfotoxisch worden beschouwd (zie hieronder) binnen 1 week na LD-chemotherapie. Orale chemotherapeutica, waaronder lenalidomide en ibrutinib, zijn toegestaan ​​als ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie.
    4. Infusies van donorlymfocyten binnen 6 weken na niet-conforme toediening van lisocabtagene maraleucel.