Impact van Tissue Plasminogen Activator (tPA) Behandeling voor een atypisch acuut ademhalingsnoodsyndroom (COVID-19) (AtTAC)
Tissue Plasminogen Activator (tPA) Behandeling voor een atypisch acuut ademhalingsnoodsyndroom (microvasculair COVID-19 longvaten obstructief trombo-inflammatoir syndroom (MicroCLOTS): een multicentraal gerandomiseerd onderzoek (AtTAC-onderzoek)
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De pandemie van COVID 19 is een serieuze uitdaging voor de internationale medische gemeenschap. Er is een gebrek aan kennis over de aard en aard van de longschade veroorzaakt door dit soort infectie. In het begin werd COVID-geassocieerd longletsel als typische ARDS beschouwd, vandaar dat respiratoire en niet-respiratoire behandelingen werden gegeven volgens de algemene principes voor dit soort ziekte. Er is een hypothese dat bij gepredisponeerde personen alveolaire virale schade wordt gevolgd door een ontstekingsreactie en door microvasculaire longtrombose. Bij dit progressieve endotheliale trombo-inflammatoire syndroom kan ook het microvasculaire bed van de hersenen en andere vitale organen betrokken zijn, wat leidt tot meervoudig orgaanfalen en overlijden. Het begrijpen van de cruciale rol van microtrombose bij het ontstaan van SARS-2-CoV leidde tot een wijdverbreid gebruik van antistollingsmiddelen. Bovendien zijn er aanwijzingen voor een mogelijk voordeel van trombolyse bij patiënten met ernstige COVID-19-longziekte. Sommige onderzoekers rapporteerden bijvoorbeeld over drie patiënten met COVID 19-longbeschadiging die werden behandeld met alteplase (tPA). De auteurs hielden toezicht op positieve veranderingen in de P/F-ratio bij 3/3 patiënten, zelfs als de veranderingen bij twee van deze patiënten een korte periode aanhielden. Een andere onderzoeker rapporteerde over de verbeteringen in alveolaire ventilatie, arteriële oxygenatie en verminderde vasopressorondersteuning bij 4 patiënten met SARS-2CoV na trombolyse. Bemoedigende resultaten werden ook verkregen door een ander team in een casusreeks van 5 patiënten die alteplase kregen. Er zijn dus aanwijzingen dat trombolytische therapie gunstig kan zijn in vergelijking met standaardzorg bij patiënten met SARS-CoV-2 en ernstige respiratoire insufficiëntie. Deze hypothese is gebaseerd op een goed ingeburgerd pathofysiologisch concept van het optreden van longschade als gevolg van microtrombose van de longvaten. Daarom lijkt het cruciaal om een gerandomiseerde klinische studie uit te voeren om de effectiviteit van deze behandeling te testen.
Doelstelling: Om vast te stellen of behandeling met plasminogeenactivator (tPA) de alveolaire ventilatie verbetert, wordt de P/F-ratio (PaO2/FiO2) elke 6 uur berekend gedurende de eerste 3 dagen na het einde van de trombolyseprocedure bij patiënten met een atypisch acuut respiratoir distresssyndroom (microvasculair syndroom). COVID-19 Longvaten Obstructief trombo-inflammatoir syndroom (MicroCLOTS).
Methoden: Onderzoeksassistenten en/of clinicus screenen alle mechanisch beademde patiënten op geschiktheid. Patiënten die aan alle opname- en uitsluitingscriteria voldoen, worden geclassificeerd als 'geschikt'. Met geïnformeerde toestemming van een vervangende beslisser of onder de beslissing van Concilium van drie onafhankelijke artsen, worden in aanmerking komende patiënten 'ingeschreven' in het onderzoek. Patiënten die in aanmerking komen, komen in aanmerking voor randomisatie in een van de 2 groepen: met of zonder trombolytische therapie. Samengevat, patiënten hebben toestemming gegeven en ingeschreven voorafgaand aan randomisatie. Om in aanmerking komende patiënten in te schrijven of te randomiseren, verkrijgen onderzoekscoördinatoren geïnformeerde toestemming en krijgen ze toegang tot het geautomatiseerde webgebaseerde systeem via een op internet gebaseerd programma (24 uur per dag beschikbaar). Elk deelnemend centrum heeft een afzonderlijk computergegenereerd randomisatieschema, met 1:1 (controle naar interventie) toewijzing, gestratificeerd per centrum en met behulp van willekeurige variabele blokgroottes.
De trombolyseprocedure: In de onderzoeksgroep, tPA (Alteplase) 25 mg i/v gedurende 2 uur, gevolgd door een infuus van 25 mg tPA gedurende de daaropvolgende 22 uur. Na afloop van de trombolytische therapie wordt ongefractioneerde heparine i/v toegediend met een startdosis van 10 eenheden/kg per uur. De streefwaarde van PTT is 40C-50C. In de controlegroep wordt een equivalente hoeveelheid Ringer-oplossing toegediend. Na 24 uur wordt het heparine-infuus gestart, zoals beschreven voor de onderzoeksgroep.
In beide groepen vindt de overstap van de patiënt van het heparine-infuus naar de introductie van heparines met een laag molecuulgewicht plaats na normalisatie van de D-dimeerspiegel.
Statistische analyse: Primaire data-analyse zal gebaseerd zijn op intention-to-treat (ITT)-analyse.
Er zullen ook gegevens worden geanalyseerd op basis van een gemodificeerde ITT-benadering (mITT). In deze analyse worden alleen patiënten opgenomen met bewijs van een atypisch acuut ademhalingsnoodsyndroom (Microvascular COVID-19 Lung Vessels Obstructive Thromboinflammatory Syndrome (MicroCLOTS).
Subgroepanalyse: er worden enkele vooraf gedefinieerde subgroepanalyses uitgevoerd:
- Patiënten met P/F <200 mmHg>100 mmHg;
- Patiënten met P/F <100 mmHg;
- Patiënt 65+ groep;
- Patiënten jonger dan 65 jaar. Tussentijdse analyses: Tussentijdse analyses worden niet uitgevoerd
Studietype
Studietype
Fase
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige pulmonale coronavirusziekte 19 (COVID 19) met verdachte voor MicroCLOTS (microvasculair COVID-19 longvaten obstructief trombo-inflammatoir syndroom)
- P/F-verhouding <200 mmHg> 70 mmHg
a.) Contrast-CT-scan positief voor longtrombose, OF b.) Contrast-CT-scan negatief voor longtrombose:
- D-dimeer > 10 mcg/ml, OF
- 5 < D-dimeer < 10 mcg/ml en C Reactive Protein (CRP) > 100 mg/dL
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende allergie voor jodiumhoudende contrastkleurstof
- Ernstige vasoplegische shock: noradrenaline > 300 ng/kg*min
- Glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min
- Actieve bloeding of absolute contra-indicatie voor antistollingstherapie (beroerte (intracraniale bloeding, hemorragische beroerte), inclusief een voorgeschiedenis van de laatste 6 maanden; kanker van het centrale zenuwstelsel en andere plaatsen met een verhoogd risico op bloedingen, vasculair aneurysma, traumatische openhartmassage, verloskundige bevalling, algemene operaties, ernstige ongecontroleerde hypertensie, maagzweer en 12-duodenale zweer (gedurende 3 maanden. vanaf het moment van exacerbatie), arteriële of veneuze misvormingen, leverfalen, levercirrose, portale hypertensie, slokdarmspataderen, actieve hepatitis).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiegroep
Trombolyse
|
In de onderzoeksgroep, tPA (Alteplase) 25 mg i/v gedurende 2 uur, gevolgd door een infuus van 25 mg tPA gedurende de daaropvolgende 22 uur. Na afloop van de trombolytische therapie wordt ongefractioneerde heparine i/v toegediend met een startdosis van 10 eenheden/kg per uur. De streefwaarde van PTT is 40C-50C. In beide groepen vindt de overstap van de patiënt van het heparine-infuus naar de introductie van heparines met een laag molecuulgewicht plaats na normalisatie van de D-dimeerspiegel.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Ringer's oplossing infusie
|
In de controlegroep wordt een equivalente hoeveelheid Ringer-oplossing toegediend. Na 24 uur wordt het heparine-infuus gestart, zoals beschreven voor de onderzoeksgroep. In beide groepen vindt de overstap van de patiënt van het heparine-infuus naar de introductie van heparines met een laag molecuulgewicht plaats na normalisatie van de D-dimeerspiegel. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
P/F (PaO2/FiO2) verandering tijdens de eerste 72 uur na het einde van de procedure bij volwassen patiënten met ernstige atypische ARDS veroorzaakt door SARS-2-CoV.
Tijdsspanne: Elke 6 uur gedurende de eerste 3 dagen na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Elke 6 uur gedurende de eerste 3 dagen na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beademingsvrije tijd (dagen vrij van MV) gedurende 28 dagen observatie.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Berekend als 28 dagen - aantal dagen waarop de patiënt enige vorm van beademing krijgt (MV + SV + NIV).
|
28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte binnen 28 dagen en 1 jaar na randomisatie ondanks de reden.
Tijdsspanne: 28 dagen, 1 jaar na randomisatie
|
28 dagen, 1 jaar na randomisatie
|
|
|
Duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dagen dat patiënt op de IC lag
|
28 dagen
|
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dagen dat patiënt in het ziekenhuis lag
|
28 dagen
|
|
De tijd die nodig is voor "verbetering van 2 punten" volgens de "Ordinal Scale for Clinical Improvement" van de WHO
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 maand
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 maand
|
|
|
Dagelijks röntgenfoto's van de borst en definiëren barotrauma als de aanwezigheid van nieuwe pneumothorax, pneumomediastinum, pneumoperitoneum of subcutaan emfyseem.
Tijdsspanne: Dagelijks tot extubatie dan 1 keer per week/of naar keuze van intensivist tot 1 maand
|
Dagelijks tot extubatie dan 1 keer per week/of naar keuze van intensivist tot 1 maand
|
|
|
Bloeddruk in millimeter kwik
Tijdsspanne: Elke 4 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Elke 4 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
|
|
Hartslag in slagen per minuut
Tijdsspanne: Elke 4 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Elke 4 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
|
|
Bloedzuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Elke 4 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Elke 4 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
|
|
ECG Q-golf
Tijdsspanne: Elke 24 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Elke 24 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
|
|
ECG ST-segment
Tijdsspanne: Elke 24 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Elke 24 uur gedurende de eerste 2 weken na het einde van de trombolyseprocedure.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Ziekte
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- COVID-19
- Syndroom
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Weefselplasminogeenactivator
- Plasminogeen
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- tPA-2020
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .