Studie van KN026 gecombineerd met KN046 bij patiënten met lokaal gevorderde HER2-positieve vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon kan de geïnformeerde toestemming begrijpen, vrijwillig deelnemen en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Proefpersonen zijn ouder dan of gelijk aan 18 jaar oud en jonger dan of gelijk aan 75 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming；
• Histologisch of cytologisch bevestigde, metastatische of lokaal gevorderde inoperabele HER2-positieve solide tumoren;
• Voorafgaande antitumortherapie moet aan de volgende voorwaarden voldoen:

Her2-positieve GC/GEJ: heeft geen eerdere systemische behandeling ondergaan voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele GC/GEJ, of heeft eerdere systemische behandeling ≥ 1 lijn van systemische behandeling met ziekteprogressie ondergaan, eerstelijns systemische behandeling omvat ten minste platina of fluorouracil op basis van chemotherapie met of zonder trastuzumab; Proefpersonen die binnen 6 maanden na het einde van de neoadjuvante/adjuvante chemotherapie terugvielen, werden beschouwd als falende behandeling van lijn 1; Her2-positieve BC: eerdere behandeling met ≥1 regel HER2-gerichte therapie voor gemetastaseerde ziekte en ziekteprogressie; Proefpersonen die binnen 12 maanden na het einde van de neoadjuvante/adjuvante chemotherapie terugvielen, werden beschouwd als falende behandeling van lijn 1; Andere HER2-positieve solide tumoren: eerdere ≥1 lijn van systemische therapie voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele tumoren met ziekteprogressie, geen duidelijke standaardtherapie voor verlenging van de overleving, of nadat proefpersonen 1 lijn van systemische therapie hadden afgewezen; Eerstelijns systemische therapie voor ovarium- en baarmoederhalskanker omvat ten minste op platina gebaseerde (cisplatine of carboplatine) chemotherapie; Eerstelijns systemische therapie voor ESCC en mCRC omvat ten minste platina gecombineerd met fluorouracil of op belasting gebaseerde chemotherapie; MCRC vereist ≥2 lijnen systemische therapie voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele tumoren en ziekteprogressie; Proefpersonen die terugvielen binnen 6 maanden na voltooiing van neoadjuvante/adjuvante platinabevattende chemotherapie Lijn 1 behandelingsfalen;

• Ten minste 1 meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST1.1-criteria;
• ECOG-score 0 of 1;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij baseline zoals bepaald door ECHO (bij voorkeur) of MUGA;
• De leverfunctie voldeed binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening aan de volgende criteria:

Totaal bilirubine ≤1,0x ULN (syndroom van Gilbert, of totaal bilirubine ≤1,5x ULN bij levermetastasen); Aminotransferase (ALT/AST) ≤1,5x ULN (levermetastasen ≤3xULN); - Nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening: serumcreatinine ≤1,5x ULN en serumcreatinineklaring ≥60 ml/min (volgens berekening van Cockcroft-Gault Formula);

- De beenmergfunctie voldeed binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening aan de volgende criteria: hemoglobine ≥90 g/l; Neutrofielen absoluut aantal ≥1,5 x 109/L; Aantal bloedplaatjes ≥100x 109/L; INR of PT≤1,5x ULN en aPTT≤ 1,5x ULN;

• TSH normaal bereik: Als TSH abnormaal is, moeten totaal of vrij T3 en vrij T4 binnen het normale bereik liggen
• Levensverwachting >3 maanden;
• Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen of vruchtbare mannelijke proefpersonen met een partner kwamen overeen om hepa te gebruiken vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. De zwangerschap ging door tot 24 weken na stopzetting van het geneesmiddel. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
• De proefpersonen zijn in staat en bereid om de bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures te volgen die in het onderzoeksprotocol zijn gespecificeerd

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen;
• Geschiedenis van linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) afname tot < 45% of absolute afname voor > 15% tijdens de behandelingskuur van eerdere HER2-gerichte therapie;
• Eerdere cumulatieve doses anthracycline overschreden doxorubicine of liposomaal doxorubicine >320 mg/m2 of equivalente doses andere anthracyclines;
• Heeft een andere antitumorbehandeling of een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste proefbehandeling (welke korter is, maar ten minste 2 weken);
• Grote operatie (transabdominaal, transthoracaal, etc.) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Diagnostische punctie of perifere vasculaire is niet inbegrepen padvervanging)
• Radicale radiotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​2 weken voor toediening, en de dosis radiotherapie is in overeenstemming met de lokale palliatieve diagnose en behandelingsstandaard van seksuele therapie en de dekking van radiotherapie is minder dan 30% van het beenmerggebied;
• Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointblokkers of T-celcostimulatoren;
• Systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva is vereist gedurende 7 opeenvolgende dagen binnen 14 dagen na de eerste dosering
• Levende vaccins (inclusief verzwakte levende vaccins) ontvangen binnen 28 dagen na de eerste toediening;
• Interstitiële longziekte hebben of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze longontsteking die orale of intraveneuze behandeling met glucocorticoïden vereist;
• Een vroegere of huidige auto-immuunziekte hebben;
• Andere kwaadaardige tumoren traden op binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
• Met ongecontroleerde comorbiditeiten;
• Toxiciteit van eerdere antitumortherapie keerde niet terug naar CTCAE-graad ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) of uitgangswaarden;
• Eerdere allo-HSCT of solide orgaantransplantatie;
• Geschiedenis van allergische reactie, overgevoeligheidsreactie en intolerantie voor antilichaamgeneesmiddelen; Eerdere allergische reactie op medicatie;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Andere medische aandoeningen die naar goeddunken van de onderzoeker interfereren met de vereisten van het onderzoek in termen van veiligheids- of werkzaamheidsevaluatie, of therapietrouw;
• BMI minder dan 18,5 kg/m2 of gewichtsverlies ≥10% binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.