Undersøgelse af KN026 kombineret med KN046 hos patienter med lokalt avancerede HER2-positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen kan forstå det informerede samtykke, frivilligt deltage og underskrive det informerede samtykke;
• Forsøgspersoner er ældre end eller lig med 18 år og yngre end eller lig med 75 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
• Histologisk eller cytologisk bekræftede, metastatiske eller lokalt fremskredne inoperable HER2-positive solide tumorer;
• Forudgående antitumorbehandling skal opfylde følgende betingelser:

Her2-positiv GC/GEJ: har ikke modtaget forudgående systemisk behandling for metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel GC/GEJ, eller har modtaget tidligere systemisk behandling≥1 linje af systemisk behandling med sygdomsprogression, frontlinje systemisk behandling omfatter mindst platin eller fluorouracil baseret kemoterapi med eller uden trastuzumab; Forsøgspersoner, der fik tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, blev betragtet som linje 1 behandlingssvigt; Her2-positiv BC: forudgående behandling med ≥1 linje af HER2-målrettet behandling for metastatisk sygdom og sygdomsprogression; Forsøgspersoner, der fik tilbagefald inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, blev betragtet som linje 1 behandlingssvigt; Andre HER2-positive solide tumorer: tidligere ≥1 linje af systemisk terapi for metastatiske eller lokalt fremskredne inoperable tumorer med sygdomsprogression, ingen klar standardterapi til forlængelse af overlevelse eller efter forsøgspersoner afvist 1 linje af systemisk terapi; Frontline systemisk terapi for ovarie- og livmoderhalskræft omfatter mindst platin-baseret (cisplatin eller carboplatin) kemoterapi; Frontline systemisk terapi for ESCC og mCRC omfatter mindst platin kombineret med fluorouracil eller skattebaseret kemoterapi; MCRC kræver ≥2 linier af systemisk terapi for metastatiske eller lokalt fremskredne inoperable tumorer og sygdomsprogression; Forsøgspersoner, der fik tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af neoadjuverende/adjuverende platinholdig kemoterapi Linie 1 behandlingssvigt;

• Mindst 1 målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST1.1 kriterier;
• ECOG-score 0 eller 1;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved baseline som bestemt af enten ECHO (foretrukken) eller MUGA;
• Leverfunktionen opfyldte følgende kriterier inden for 7 dage før indledende administration:

Total bilirubin ≤1,0x ULN (Gilberts syndrom eller total bilirubin ≤1,5x ULN i levermetastaser); Aminotransferase (ALT/AST) ≤1,5x ULN (levermetastaserende personer ≤3xULN); -Nyrefunktion inden for 7 dage før indledende administration: serumkreatinin ≤1,5x ULN og serumkreatininclearance ≥60mL/min (ifølge Cockcroft-Gault Formula-beregning);

- Knoglemarvsfunktionen opfyldte følgende kriterier inden for 7 dage før indledende administration: Hæmoglobin ≥90 g/L; Neutrofil absolut antal ≥1,5 x 109/L; Blodpladeantal ≥100x109/L; INR eller PT≤1,5x ULN og aPTT < 1,5x ULN;

• TSH normalt område: Hvis TSH er unormalt, bør total eller fri T3 og fri T4 være inden for normalområdet
• Forventet levetid >3 måneder;
• Fertile kvindelige forsøgspersoner eller fertile mandlige forsøgspersoner med en partner aftalte at bruge hepa begyndende 7 dage før den første dosis. graviditeten fortsatte indtil 24 uger efter medicinabstinensen. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis;
• Forsøgspersonerne er i stand til og villige til at følge de besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer specificeret i undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
• Historie om venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fald til < 45 % eller absolut fald for > 15 % under behandlingsforløbet fra tidligere HER2-målrettet behandling;
• Tidligere kumulative doser af anthracyclin oversteg doxorubicin eller liposomalt doxorubicin >320 mg/m2 eller tilsvarende doser af andre antracykliner;
• Har modtaget anden antitumorbehandling eller et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider før (alt efter hvad der er kortest, men mindst 2 uger) til den første forsøgsbehandling;
• Større kirurgi (transabdominal, transthorax osv.) inden for 28 dage før indledende administration; Diagnostisk punktering eller perifer vaskulær er ikke inkluderet erstatningsvej)
• Radikal strålebehandling inden for 3 måneder før indledende administration; Palliativ strålebehandling er tilladt 2 uger før administration, og dosis af strålebehandling er i overensstemmelse med lokal palliativ diagnose og behandlingsstandard for seksuel terapi og dækningen af ​​strålebehandling er mindre end 30 % af knoglemarvsregionen;
• Forudgående behandling med immunkontrolpunktblokkere eller T-cellecostimulatorer;
• Systemisk kortikosteroid- eller immunsuppressiv behandling er påkrævet i 7 på hinanden følgende dage inden for 14 dage efter initial dosering
• Modtog levende vacciner (inklusive svækkede levende vacciner) inden for 28 dage efter indledende administration;
• Har interstitiel lungesygdom eller en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs glukokortikoidbehandling;
• Har en tidligere eller nuværende autoimmun sygdom;
• Andre ondartede tumorer forekom inden for 5 år før indledende administration;
• Med ukontrollerede komorbiditeter;
• Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling vendte ikke tilbage til CTCAE-grad ≤1 (NCI-CTCAEV 5.0) eller baseline-niveauer;
• Tidligere allo-HSCT eller solid organtransplantation;
• Anamnese med allergisk reaktion, overfølsomhedsreaktion og intolerance over for antistoflægemidler; Tidligere allergisk reaktion på medicin;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Andre medicinske tilstande, som efter efterforskerens skøn forstyrrer kravene i forsøget med hensyn til vurdering af sikkerhed eller effektivitet eller behandlingsoverholdelse;
• BMI mindre end 18,5 kg/m2 eller vægttab ≥10 % inden for 2 måneder før screening.