Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microvasculaire disfunctie bij ernstig zieke covid-19-patiënten (MICROVID)

31 maart 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Microvasculaire stroomverandering en endotheliale disfunctie bij ernstig zieke patiënt met Covid-19

Disfunctie van de microcirculatie lijkt een sleutelrol te spelen bij de ontwikkeling van orgaanfalen dat leidt tot de dood van patiënten met coronavirusziekte 2019 (Covid-19). Het is vandaag nog steeds onzeker of deze schade secundair is aan directe virale infectie van endotheelcellen of het gevolg is van de ongepaste ontstekingsreactie die door de infectie wordt veroorzaakt. De analyse van endotheliale en microcirculatiedisfuncties en glycocalyxafbraak lijkt daarom noodzakelijk te zijn om de pathofysiologische mechanismen van Covid-sepsis te begrijpen en zou een rol kunnen spelen bij de evaluatie van de werkzaamheid van bepaalde therapieën die gericht zijn op het verbeteren van de regionale perfusie door het verminderen van de microcirculatiedisfunctie. De analyse van microcirculatoire insufficiëntie, endotheliale disfunctie en glycocalyxdegradatie is tot nu toe echter alleen in kleine cohorten geëvalueerd, zonder kwantitatieve analyse van microcirculatoire perfusie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De studie van pathofysiologische mechanismen van cellulaire penetratie van Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) maakt het mogelijk orgaanfalen te begrijpen dat wordt waargenomen bij COVID 19. Om zijn fusie met het celmembraan mogelijk te maken, moet SARS-Cov-2 het Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) binden via zijn Spike-eiwit. Dit proces vereist de priming van het virale S-eiwit door een cellulair serineprotease TMPRSS2. Elke cel die deze twee receptoren tot co-expressie brengt, is dus een potentieel doelwit voor het virus. Van alle cellen waarvoor deze co-expressie kon worden waargenomen, lijken endotheelcellen en vasculaire pericyten potentiële doelwitten te zijn, waarvan de infectie zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van een endotheliale disfunctie die verantwoordelijk is voor microcirculatoire disfunctie. Bovendien zou een ongepaste respons van het immuunsysteem van de gastheer waargenomen in Covid-19 met massale productie van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6, TNF α en VEGF kunnen leiden tot endotheliale disfunctie door mobilisatie van neutrofielen, monocyten en macrofagen die reactieve zuurstof produceren Soorten die endotheel verhogen en glycocalyx schade. De resulterende pro-adhesieve, pro-vasoconstrictieve en protrombotische effecten kunnen leiden tot vasculaire microtrombose, capillaire verstopping en verslechtering van de capillaire stroom.

Of endotheliale disfunctie wordt veroorzaakt door directe virale celinfectie of pro-inflammatoire respons is onzeker, maar verschillende onderzoeken hebben bevestigd dat endotheliopathie een sleutelrol speelt in pathofysiologische mechanismen bij Covid 19.

In de context van kritieke zorg blijkt de evaluatie van de microcirculatieperfusie een zeer belangrijk diagnostisch instrument te zijn. Disfunctie van de microcirculatie is inderdaad direct geassocieerd met meer orgaanfalen en mortaliteit op de IC. Bovendien kunnen veel klinische situaties, zoals sepsis of hemorragische shock, verantwoordelijk zijn voor een verlies van hemodynamische coherentie tussen macro- en microcirculatoire parameters. De correctie van macrohemodynamische parameters (arteriële druk, cardiale output, plasmalactaat, centrale veneuze zuurstofverzadiging) kan dus in verband worden gebracht met aanhoudende microcirculatoire hypoperfusie. Het lijkt dus essentieel om systemen te ontwikkelen voor het beoordelen van de microcirculatie om te evolueren naar reanimatie geleid door microcirculatiedoelstellingen.

Het doel van deze studie is om de sublinguale microcirculatie te beschrijven en endotheliale disfunctie te evalueren bij ernstig zieke patiënten met Covid-19, en om te bepalen of er een verband bestaat tussen de ernst van microcirculatieschade, endotheliale disfunctie en klinisch belangrijke uitkomsten op de IC. De gegevens zullen dienen om strategieën te ontwikkelen voor geïndividualiseerd beheer van patiënten met een hoog risico die worden gescreend met evaluatie van de microcirculatie.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Werving
        • Surgical Intensive Care Unit - Kremlin Bicêtre Hospital, APHP
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen patiënten die zijn opgenomen op de IC vanwege COVID-19

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt (≥ 18 jaar)
  • Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel
  • Patiënt opgenomen op de IC binnen 72 uur voor opname
  • Patiënt met SARS-CoV-2-pneumonie gediagnosticeerd door CT-scan of door COVID-19 PCR-test

Uitsluitingscriteria:

  • Laesies van het mondslijmvlies

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Covid-19-patiënten
Volwassen Covid-19-patiënten opgenomen op intensive care-afdelingen
Ander: Meting van sublinguale microcirculatie
Sublinguale microcirculatie zal worden geëvalueerd met behulp van een MicroScan (Microvision Medical, Amsterdam, Nederland) incident dark field imaging-apparaat. Perfusiemetingen worden één keer per dag uitgevoerd gedurende de eerste drie dagen na opname (d.w.z. drie meetmomenten). Op elk meetmoment worden vijf reeksen van 20 seconden opgenomen op vijf verschillende locaties. De videoclips worden secundair geanalyseerd door een getrainde, blinde onderzoeker.
Ander: Plasma bemonstering
Extra volume tijdens bloedafname om de plasmaspiegels van de volgende endotheliale markers te bepalen: syndecan-1, angiopoëtine-2, vasculaire endotheliale groeifactor-A (VEGF-A), trombomoduline.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in microvasculaire stroomindex (MFI)
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in een semi-kwantitatieve score die de sublinguale microcirculatie evalueert met behulp van een donkerveldbeeldvormingsapparaat (Microscan, MicroVision Medical) gedurende de eerste dagen van het verblijf op de IC
Bij opname, op dag 1 en dag 2

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in dichtheid van geperfundeerde vaten
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in sublinguale microcirculatie gedurende de eerste dagen van verblijf op de IC zoals beoordeeld door evaluatie van de dichtheid van perfusievaten
Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in plasmaspiegels van Syndecan-1 (in pg/ml)
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in de niveaus van endotheelbiomarker Syndecan-1 gedurende de eerste dagen van IC-verblijf
Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in plasmaspiegels van trombomoduline (in willekeurige eenheden/ml)
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in de niveaus van endotheelbiomarker Trombomoduline gedurende de eerste dagen van IC-verblijf
Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in plasma-VEGF-A-spiegels (in willekeurige eenheden/ml)
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in de niveaus van endotheelbiomarker VEGF-A tijdens de eerste dagen van IC-verblijf
Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in plasmaspiegels van angiopoëtine-2 (in ng/ml)
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in de niveaus van endotheelbiomarker Angiopoëtine-2 tijdens de eerste dagen van IC-verblijf
Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in hartminuutvolume
Tijdsspanne: Bij opname, op dag 1 en dag 2
Verandering in hartminuutvolume (in ml/min) gemeten door middel van transthoracale echocardiografie gedurende de eerste dagen van verblijf op de IC
Bij opname, op dag 1 en dag 2
D-dimeerwaarden in het bloed (in µg/l)
Tijdsspanne: Bij toelating
D-dimeer-niveaumeting om de protrombotische aandoening te evalueren
Bij toelating
Verhouding neutrofielen tot lymfocyten
Tijdsspanne: Bij toelating
Meting van de verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten om de pro-inflammatoire status te evalueren
Bij toelating
C-reactieve proteïnegehalten in bloed (in mg/l)
Tijdsspanne: Bij toelating
Meting van C-reactieve proteïneniveaus om de pro-inflammatoire status te evalueren
Bij toelating
De verhouding van partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2) tot fractioneel ingeademde zuurstof (FiO2)
Tijdsspanne: Bij toelating
Meting van de PaO2/FiO2-verhouding om de ernst van longaandoeningen te evalueren
Bij toelating
Het percentage longlaesies zoals beoordeeld door computertomografie (CT) scan
Tijdsspanne: Bij toelating
Het percentage longlaesies zoals beoordeeld met een CT-scan om de ernst van de longziekte bij opname op de IC te beoordelen
Bij toelating
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 28
Sterftecijfer op de IC
Dag 28
Invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Dag 28
Aantal dagen onder invasieve mechanische beademing op de IC
Dag 28
Duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: Dag 28
Aantal dagen ziekenhuisopname op de IC
Dag 28
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: Dag 28
Optreden van acuut nierletsel met behulp van KDIGO-definitie tijdens het verblijf op de IC
Dag 28
Orgaanfalen
Tijdsspanne: Elke dag van dag 0 tot dag 8 en op dag 28 na opname
Verandering in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score tijdens het verblijf op de IC (minimumwaarde 0; maximumwaarde 24; de hoogste score betekent een slechtste uitkomst).
Elke dag van dag 0 tot dag 8 en op dag 28 na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Jacques Duranteau, MD, PhD, APHP, Kremlin Bicêtre Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
28 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 april 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
26 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
29 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
1 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
31 maart 2021

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • APHP210249
  • 2021-A00321-40 (Andere identificatie: IDRCB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen