Microvasculaire disfunctie bij ernstig zieke covid-19-patiënten (MICROVID)

De studie van pathofysiologische mechanismen van cellulaire penetratie van Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) maakt het mogelijk orgaanfalen te begrijpen dat wordt waargenomen bij COVID 19. Om zijn fusie met het celmembraan mogelijk te maken, moet SARS-Cov-2 het Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) binden via zijn Spike-eiwit. Dit proces vereist de priming van het virale S-eiwit door een cellulair serineprotease TMPRSS2. Elke cel die deze twee receptoren tot co-expressie brengt, is dus een potentieel doelwit voor het virus. Van alle cellen waarvoor deze co-expressie kon worden waargenomen, lijken endotheelcellen en vasculaire pericyten potentiële doelwitten te zijn, waarvan de infectie zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van een endotheliale disfunctie die verantwoordelijk is voor microcirculatoire disfunctie. Bovendien zou een ongepaste respons van het immuunsysteem van de gastheer waargenomen in Covid-19 met massale productie van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6, TNF α en VEGF kunnen leiden tot endotheliale disfunctie door mobilisatie van neutrofielen, monocyten en macrofagen die reactieve zuurstof produceren Soorten die endotheel verhogen en glycocalyx schade. De resulterende pro-adhesieve, pro-vasoconstrictieve en protrombotische effecten kunnen leiden tot vasculaire microtrombose, capillaire verstopping en verslechtering van de capillaire stroom.

Of endotheliale disfunctie wordt veroorzaakt door directe virale celinfectie of pro-inflammatoire respons is onzeker, maar verschillende onderzoeken hebben bevestigd dat endotheliopathie een sleutelrol speelt in pathofysiologische mechanismen bij Covid 19.

In de context van kritieke zorg blijkt de evaluatie van de microcirculatieperfusie een zeer belangrijk diagnostisch instrument te zijn. Disfunctie van de microcirculatie is inderdaad direct geassocieerd met meer orgaanfalen en mortaliteit op de IC. Bovendien kunnen veel klinische situaties, zoals sepsis of hemorragische shock, verantwoordelijk zijn voor een verlies van hemodynamische coherentie tussen macro- en microcirculatoire parameters. De correctie van macrohemodynamische parameters (arteriële druk, cardiale output, plasmalactaat, centrale veneuze zuurstofverzadiging) kan dus in verband worden gebracht met aanhoudende microcirculatoire hypoperfusie. Het lijkt dus essentieel om systemen te ontwikkelen voor het beoordelen van de microcirculatie om te evolueren naar reanimatie geleid door microcirculatiedoelstellingen.

Het doel van deze studie is om de sublinguale microcirculatie te beschrijven en endotheliale disfunctie te evalueren bij ernstig zieke patiënten met Covid-19, en om te bepalen of er een verband bestaat tussen de ernst van microcirculatieschade, endotheliale disfunctie en klinisch belangrijke uitkomsten op de IC. De gegevens zullen dienen om strategieën te ontwikkelen voor geïndividualiseerd beheer van patiënten met een hoog risico die worden gescreend met evaluatie van de microcirculatie.