Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

rAAV-Olig001-ASPA Gentherapie voor de behandeling van kinderen met de typische ziekte van Canavan (CAN-GT)

12 november 2025 bijgewerkt door: Myrtelle Inc.

Fase 1/2, open-label, sequentiële cohortstudie van een enkelvoudige intracraniële dosis AVASPA-gentherapie voor de behandeling van kinderen met de typische ziekte van Canavan

De ziekte van Canavan is een aangeboren wittestofaandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor aspartoacylase (ASPA). Expressie van ASPA is beperkt tot oligodendrocyten, de enige witte stof die afstamming in de hersenen produceert. ASPA ondersteunt myelinisatie in de hoedanigheid van zijn enige bekende functie, namelijk het katabolisme van N-acetylaspartaat (NAA). Overgeërfde mutaties die resulteren in verlies van katabole ASPA-activiteit resulteren in een typisch ernstig fenotype van de ziekte van Canavan, gekenmerkt door chronisch verhoogde hersen-NAA, grove motorische afwijkingen, hypomyelinisatie, progressieve spongiforme degeneratie van de hersenen, epilepsie, blindheid en een korte levensverwachting. De ernst van de ziekte hangt samen met de resterende niveaus van enzymactiviteit. Reconstitutie van de ASPA-functie in oligodendrocyten van de hersenen van Canavan-patiënten zal naar verwachting het NAA-metabolisme in zijn natuurlijke cellulaire compartiment redden en myelinisatie/remyelinisatie door residente cellen die witte stof produceren ondersteunen. Dit protocol is rechtstreeks gericht op oligodendrocyten in de hersenen, die nauw betrokken zijn bij de initiatie en progressie van de ziekte. Het richten op oligodendrocyten biedt de veiligste en meest directe therapie voor getroffen personen.

De nieuwste generatie AAV-virale vector (rAAV-Olig001-ASPA) zal worden toegediend aan patiënten met behulp van een neurochirurgische procedure waarbij gentherapie rechtstreeks wordt toegediend aan de getroffen hersengebieden. Uitkomstmaten voor de open-label klinische studie omvatten longitudinale klinische beoordelingen en beeldvorming van de hersenen.

Momenteel is er geen effectieve behandeling voor de ziekte van Canavan. Het doel van deze studie is om op de veiligst mogelijke manier een nieuwe technologie te valideren die is gericht op de cellen die het meest zijn aangetast door de ziekte van Canavan.

De onderzoekers van het onderzoek zetten zich in om de gemeenschappen met zeldzame ziekten en ziekten van Canavan te ondersteunen. Neem voor meer informatie contact op met Jordana Holovach, Hoofd Communicatie en Community via PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

rAAV-Olig001-ASPA is de eerste gentherapie die is ontworpen om zich te richten op de oligodendrocyten, die cruciaal zijn voor myelinisatie en hersenontwikkeling.

Deze studie is een Fase 1/2 First-In-Human-protocol dat is ontworpen om veiligheids-, farmacodynamische en werkzaamheidsgegevens te verkrijgen na neurochirurgische toediening van een enkele dosis rAAV-Olig001-ASPA intracerebroventriculair toegediend aan maximaal 24 kinderen met de ziekte van Canavan.

Patiënten met een diagnose van typische Canavan-ziekte die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, kunnen worden opgenomen in deze open-label, sequentiële cohortstudie van een enkele dosis rAAV-Olig001-ASPA.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
24

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Definitieve diagnose van typische CD door een gecertificeerde neuroloog.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder(s)/voogd(en). Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek omvat een schriftelijke overeenkomst om te voldoen aan alle voorwaarden van het onderzoek, inclusief deelname aan vervolgbezoeken.
  • Voor cohort 1: leeftijd ouder dan 36 maanden en tot 60 maanden.
  • Voor cohort 2: leeftijd tussen 15 maanden en 36 maanden.
  • Voor cohort 3: leeftijd jonger dan 15 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Naar goeddunken van de PI, elke significante chronische medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, cardiale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long- of infectieziekten, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico zou lopen tijdens een operatie of die de deelname aan het onderzoek, de interpretatie van de veiligheidsbewaking of de integriteit van de onderzoeksgegevens zouden verstoren.
  • Geschiedenis van ernstige allergische reactie of anafylaxie.
  • Eerdere deelname aan onderzoeken naar gentherapie of ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Voorafgaande intracraniale chirurgie.
  • Elke absolute contra-indicatie voor immunosuppressie.
  • Elke absolute contra-indicatie voor MRI.
  • Elke vaccinatie minder dan 1 maand voorafgaand aan gentherapie.
  • Verwachte levensverwachting van minder dan 12 maanden om welke reden dan ook.
  • GMFM-88 totale ruwe score >35%.
  • Klinisch significante laboratoriumwaarden buiten het bereik, ter beoordeling van de klinische PI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. van rAAV-Olig001-ASPA toegediend als een enkele dosis neurochirurgisch aan de hersenen via 2 vooraf gedefinieerde intracerebroventriculaire plaatsen
Geneesmiddel: rAAV-Olig001-ASPA
Intracerebroventriculaire toediening van een enkele dosis
Andere namen:
  • MYR-101
Geneesmiddel: Levetiracetam
Keppra dagelijkse dosis (20-50 mg/kg/dag verdeeld tweemaal daags oraal toegediend of per G-tube) in de postoperatieve periode en voortgezet gedurende 3 maanden volgens standaardzorg om convulsies te voorkomen.
Andere namen:
  • Keppra
Geneesmiddel: Prednison
Postoperatief wordt steroïdafbouw gedurende 3 maanden gepland om mogelijke vertraagde immunologische reacties te voorkomen of te verminderen. Dit afbouwende regime zal bestaan ​​uit 0,5 mg/kg/dag prednison gedurende week 1-4; gevolgd door 0,3 mg/kg/dag prednison gedurende week 5-8; en 0,1 mg prednison in week 9-12, daarna uit. Als er na 3 maanden op T2 FLAIR aanwijzingen zijn voor een nieuwe ontsteking op MRI, wordt het afbouwen van steroïden met nog eens 3 maanden verlengd of gaan we over op steroïde-sparende immunosuppressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Aantal, ernst en oorzakelijk verband van een bijwerking (met ofwel de gentherapie en/of chirurgische proefprocedures vereist voor vectortoediening) met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 maanden na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myelinisatie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten met cerebrale synthetische magnetische resonantiebeeldvorming (SyMRI)
12 maanden na de dosis
N-acetyl-aspartaat (NAA) concentraties in de hersenen
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
N-acetyl-aspartaatconcentraties zullen worden beoordeeld met nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (nMRS) tussen voor- en nabehandeling en in vergelijking met historische controles.
12 maanden na de dosis
Neurologische evaluatie - motorische functie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Motorische functie zal worden geanalyseerd met behulp van de Gross Motor Function Measure (GMFM)-88-schaal voor beoordeling van de motorische functie vóór en na vectortoediening en vergeleken met historische controles. De GMFM bestaat uit 5 schalen: liggen en rollen, zitten, kruipen en knielen, staan ​​en lopen, rennen en springen. De totaalscores variëren van 0 tot 264. Hoe lager de score op GMFM, hoe zwakker het vermogen; hoe hoger de score, hoe groter het vermogen.
12 maanden na de dosis
Neurologische evaluatie - Neurocognitieve functie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
De neurocognitieve functie zal worden beoordeeld met behulp van de Mullen Scales of Early Learning (MSEL) voor en na vectortoediening en vergeleken met historische controles. De MSEL is een cognitieve test om het cognitief vermogen en de taalontwikkeling te meten. De MSEL-test heeft vijf schalen: grove motoriek, visuele ontvangst, fijne motoriek, receptieve taal en expressieve taal. De totaalscores variëren van 0 tot 197. Hoe lager de score op MSEL, hoe zwakker het vermogen; hoe hoger de score, hoe groter het vermogen.
12 maanden na de dosis
Neurologische evaluatie - spasticiteit
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Zal worden beoordeeld met behulp van de Canavan Neurological Evaluation voor en na vectortoediening en vergeleken met historische controles.
12 maanden na de dosis
Inbeslagnemingsbeoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Zal worden beoordeeld op basis van gerapporteerde aanvalsactiviteit en elektro-encefalogrammen alfa-, bèta-, delta- en thetagolffrequenties (Hz).
12 maanden na de dosis
NAA-concentratie gemeten in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: 6 maanden
CSF zal worden verzameld via lumbaalpunctie en geanalyseerd om concentraties van N-acetyl-aspartaat te bepalen.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Myrtelle Inc.

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
24 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
6 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
12 november 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CAN-GT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen