Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

rAAV-Olig001-ASPA Gentherapie voor de behandeling van kinderen met de typische ziekte van Canavan (CAN-GT)

12 november 2025 bijgewerkt door: Myrtelle Inc.

Fase 1/2, open-label, sequentiële cohortstudie van een enkelvoudige intracraniële dosis AVASPA-gentherapie voor de behandeling van kinderen met de typische ziekte van Canavan

De ziekte van Canavan is een aangeboren wittestofaandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor aspartoacylase (ASPA). Expressie van ASPA is beperkt tot oligodendrocyten, de enige witte stof die afstamming in de hersenen produceert. ASPA ondersteunt myelinisatie in de hoedanigheid van zijn enige bekende functie, namelijk het katabolisme van N-acetylaspartaat (NAA). Overgeërfde mutaties die resulteren in verlies van katabole ASPA-activiteit resulteren in een typisch ernstig fenotype van de ziekte van Canavan, gekenmerkt door chronisch verhoogde hersen-NAA, grove motorische afwijkingen, hypomyelinisatie, progressieve spongiforme degeneratie van de hersenen, epilepsie, blindheid en een korte levensverwachting. De ernst van de ziekte hangt samen met de resterende niveaus van enzymactiviteit. Reconstitutie van de ASPA-functie in oligodendrocyten van de hersenen van Canavan-patiënten zal naar verwachting het NAA-metabolisme in zijn natuurlijke cellulaire compartiment redden en myelinisatie/remyelinisatie door residente cellen die witte stof produceren ondersteunen. Dit protocol is rechtstreeks gericht op oligodendrocyten in de hersenen, die nauw betrokken zijn bij de initiatie en progressie van de ziekte. Het richten op oligodendrocyten biedt de veiligste en meest directe therapie voor getroffen personen.

De nieuwste generatie AAV-virale vector (rAAV-Olig001-ASPA) zal worden toegediend aan patiënten met behulp van een neurochirurgische procedure waarbij gentherapie rechtstreeks wordt toegediend aan de getroffen hersengebieden. Uitkomstmaten voor de open-label klinische studie omvatten longitudinale klinische beoordelingen en beeldvorming van de hersenen.

Momenteel is er geen effectieve behandeling voor de ziekte van Canavan. Het doel van deze studie is om op de veiligst mogelijke manier een nieuwe technologie te valideren die is gericht op de cellen die het meest zijn aangetast door de ziekte van Canavan.

De onderzoekers van het onderzoek zetten zich in om de gemeenschappen met zeldzame ziekten en ziekten van Canavan te ondersteunen. Neem voor meer informatie contact op met Jordana Holovach, Hoofd Communicatie en Community via PatientAdvocacy@myrtellegtx.com.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

rAAV-Olig001-ASPA is de eerste gentherapie die is ontworpen om zich te richten op de oligodendrocyten, die cruciaal zijn voor myelinisatie en hersenontwikkeling.

Deze studie is een Fase 1/2 First-In-Human-protocol dat is ontworpen om veiligheids-, farmacodynamische en werkzaamheidsgegevens te verkrijgen na neurochirurgische toediening van een enkele dosis rAAV-Olig001-ASPA intracerebroventriculair toegediend aan maximaal 24 kinderen met de ziekte van Canavan.

Patiënten met een diagnose van typische Canavan-ziekte die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, kunnen worden opgenomen in deze open-label, sequentiële cohortstudie van een enkele dosis rAAV-Olig001-ASPA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Definitieve diagnose van typische CD door een gecertificeerde neuroloog.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder(s)/voogd(en). Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek omvat een schriftelijke overeenkomst om te voldoen aan alle voorwaarden van het onderzoek, inclusief deelname aan vervolgbezoeken.
  • Voor cohort 1: leeftijd ouder dan 36 maanden en tot 60 maanden.
  • Voor cohort 2: leeftijd tussen 15 maanden en 36 maanden.
  • Voor cohort 3: leeftijd jonger dan 15 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Naar goeddunken van de PI, elke significante chronische medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, cardiale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long- of infectieziekten, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico zou lopen tijdens een operatie of die de deelname aan het onderzoek, de interpretatie van de veiligheidsbewaking of de integriteit van de onderzoeksgegevens zouden verstoren.
  • Geschiedenis van ernstige allergische reactie of anafylaxie.
  • Eerdere deelname aan onderzoeken naar gentherapie of ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Voorafgaande intracraniale chirurgie.
  • Elke absolute contra-indicatie voor immunosuppressie.
  • Elke absolute contra-indicatie voor MRI.
  • Elke vaccinatie minder dan 1 maand voorafgaand aan gentherapie.
  • Verwachte levensverwachting van minder dan 12 maanden om welke reden dan ook.
  • GMFM-88 totale ruwe score >35%.
  • Klinisch significante laboratoriumwaarden buiten het bereik, ter beoordeling van de klinische PI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 3,7 x 10^13 v.g. rAAV-Olig001-ASPA
3,7 x 10^13 v.g. van rAAV-Olig001-ASPA toegediend als een enkele dosis neurochirurgisch aan de hersenen via 2 vooraf gedefinieerde intracerebroventriculaire plaatsen
Geneesmiddel: rAAV-Olig001-ASPA
Intracerebroventriculaire toediening van een enkele dosis
Andere namen:
  • MYR-101
Geneesmiddel: Levetiracetam
Keppra dagelijkse dosis (20-50 mg/kg/dag verdeeld tweemaal daags oraal toegediend of per G-tube) in de postoperatieve periode en voortgezet gedurende 3 maanden volgens standaardzorg om convulsies te voorkomen.
Andere namen:
  • Keppra
Geneesmiddel: Prednison
Postoperatief wordt steroïdafbouw gedurende 3 maanden gepland om mogelijke vertraagde immunologische reacties te voorkomen of te verminderen. Dit afbouwende regime zal bestaan ​​uit 0,5 mg/kg/dag prednison gedurende week 1-4; gevolgd door 0,3 mg/kg/dag prednison gedurende week 5-8; en 0,1 mg prednison in week 9-12, daarna uit. Als er na 3 maanden op T2 FLAIR aanwijzingen zijn voor een nieuwe ontsteking op MRI, wordt het afbouwen van steroïden met nog eens 3 maanden verlengd of gaan we over op steroïde-sparende immunosuppressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Aantal, ernst en oorzakelijk verband van een bijwerking (met ofwel de gentherapie en/of chirurgische proefprocedures vereist voor vectortoediening) met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
12 maanden na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myelinisatie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten met cerebrale synthetische magnetische resonantiebeeldvorming (SyMRI)
12 maanden na de dosis
N-acetyl-aspartaat (NAA) concentraties in de hersenen
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
N-acetyl-aspartaatconcentraties zullen worden beoordeeld met nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (nMRS) tussen voor- en nabehandeling en in vergelijking met historische controles.
12 maanden na de dosis
Neurologische evaluatie - motorische functie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Motorische functie zal worden geanalyseerd met behulp van de Gross Motor Function Measure (GMFM)-88-schaal voor beoordeling van de motorische functie vóór en na vectortoediening en vergeleken met historische controles. De GMFM bestaat uit 5 schalen: liggen en rollen, zitten, kruipen en knielen, staan ​​en lopen, rennen en springen. De totaalscores variëren van 0 tot 264. Hoe lager de score op GMFM, hoe zwakker het vermogen; hoe hoger de score, hoe groter het vermogen.
12 maanden na de dosis
Neurologische evaluatie - Neurocognitieve functie
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
De neurocognitieve functie zal worden beoordeeld met behulp van de Mullen Scales of Early Learning (MSEL) voor en na vectortoediening en vergeleken met historische controles. De MSEL is een cognitieve test om het cognitief vermogen en de taalontwikkeling te meten. De MSEL-test heeft vijf schalen: grove motoriek, visuele ontvangst, fijne motoriek, receptieve taal en expressieve taal. De totaalscores variëren van 0 tot 197. Hoe lager de score op MSEL, hoe zwakker het vermogen; hoe hoger de score, hoe groter het vermogen.
12 maanden na de dosis
Neurologische evaluatie - spasticiteit
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Zal worden beoordeeld met behulp van de Canavan Neurological Evaluation voor en na vectortoediening en vergeleken met historische controles.
12 maanden na de dosis
Inbeslagnemingsbeoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden na de dosis
Zal worden beoordeeld op basis van gerapporteerde aanvalsactiviteit en elektro-encefalogrammen alfa-, bèta-, delta- en thetagolffrequenties (Hz).
12 maanden na de dosis
NAA-concentratie gemeten in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: 6 maanden
CSF zal worden verzameld via lumbaalpunctie en geanalyseerd om concentraties van N-acetyl-aspartaat te bepalen.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Myrtelle Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Lober, MD, PhD, Dayton Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAN-GT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren