Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten van AZD8630 te onderzoeken bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met astma op inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta-agonisten

Inclusiecriteria:

Deel A (Gezonde deelnemers):

1. Gezonde deelnemers van 18 t/m 55 jaar:

   1. Japanse deelnemers moeten tussen de 20 en 55 jaar oud zijn
   2. Chinese deelnemers moeten tussen de 18 en 45 jaar oud zijn
2. Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname op de klinische afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen, bevestigd tijdens het screeningsbezoek
3. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m^2 hebben en minimaal 45 kg wegen.
4. Een gezonde deelnemer moet een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) hebben van ≥ 80% van de voorspelde waarde met betrekking tot leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit tijdens het screeningsbezoek.
5. Mannelijke deelnemers en hun vrouwen van vruchtbare potentiële partners (WOCPB) moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken en mannelijke deelnemers moeten afzien van het doneren van sperma of het verwekken van een kind vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na het follow-upbezoek van het onderzoek.
6. Deel A2 en Deel A4 (alleen Chinese bevolking): Chinese deelnemers moeten in China zijn geboren, alle ouders en grootouders van Chinese afkomst hebben en niet langer dan 10 jaar buiten China hebben gewoond.
7. Deel A2 en Deel A4 (alleen Japanse bevolking): Japanse deelnemers moeten in Japan zijn geboren, alle ouders en grootouders van Japanse afkomst hebben en niet langer dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.

Deel B (Deelnemers met astma):

1. Mannen en vrouwen, inclusief WOCBP-deelnemers, met astma in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
2. Een BMI hebben tussen de 18 en 35 kg/m^2 en minimaal 45 kg wegen.
3. Bevestigde door een arts geleide diagnose van astma gedurende > 6 maanden vóór het screeningsbezoek.
4. Een van de volgende beoordelingen in de afgelopen 10 jaar om variabele luchtstroomobstructie te bevestigen: Variabiliteit tussen kliniekbezoeken: FEV1 > 12% en 200 ml; Respons op ontstekingsremmende therapie van 4 weken: FEV1 > 12% en 200 ml; Oefeningsuitdagingstest: FEV1 val > 10% en 200 ml; Methacholine-provocatietest: FEV1 ≥ 20% daling bij < 8 mg/ml; Indirecte provocatietest: FEV1 ≥ 15% daling; Of in de screeningsperiode: Variabiliteit tussen kliniekbezoeken: FEV1 > 12% en 200 ml; Peak expiratory flow rate (PEFR) gedurende 2 weken tijdens inloop: PEFR gemiddelde dagelijkse variabiliteit > 10%.
5. Pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 40% en < 85% voorspeld bij het screeningsbezoek.
6. Een fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) hebben van ≥ 35 ppb bij het screeningsbezoek en ≥ 30 ppb bij randomisatie.
7. Astmacontrolevragenlijst -5 score van ≥ 0,75 en ≤ 3,0 bij screening.

8. Gedurende 7 opeenvolgende dagen binnen de screening, direct voorafgaand aan randomisatie, wordt ≥ 65% naleving van elk van de volgende punten aangetoond:

   1. Eenmaal daags thuis FeNO
   2. Tweemaal daags spirometriemetingen thuis
   3. Tweemaal per dag aantekeningen in het eDagboek
9. Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek. Daarnaast moet WOCBP een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij Bezoek 2 (voorafgaand aan randomisatie) en mag geen borstvoeding geven.
10. Mannelijke deelnemers en hun WOCBP-partners moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken en mannelijke deelnemers moeten afzien van het doneren van sperma of het verwekken van een kind vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na het vervolgbezoek van het onderzoek.
11. WOCBP moet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na het follow-upbezoek van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Deel A (Gezonde deelnemers)

1. Geschiedenis van het volgende: elke klinisch belangrijke ziekte of aandoening; elke infectie van de bovenste of onderste luchtwegen tijdens de screeningsperiode; actieve tuberculose of huidig ​​positief resultaat voor Interferon-gamma-afgiftetest bij screening; een klinisch significante voorgeschiedenis van atopie of allergie voor veel voorkomende allergenen, waaronder huisstofmijt en pollen, of een voorgeschiedenis van astma bij kinderen.
2. Actieve of eerdere hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus bij het screeningsbezoek en andere latente of chronische infecties.
3. Geschiedenis van ernstige COVID-19 (Coronavirus disease 2019) infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig was
4. SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) eerste vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
5. SARS-CoV-2 tweede of boostervaccinatie binnen 10 dagen na screening.
6. Niet bereid om SARS-CoV-2-vaccinatie uit te stellen tijdens de onderzoeksperiode.
7. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 10 jaar (20 jaar voor borstkanker), behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld en als genezen beschouwd. Elke voorgeschiedenis van lymfoom is niet toegestaan.
8. Levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
9. Geschiedenis van verworven of overgeërfde immunodeficiëntiestoornissen, inclusief maar niet beperkt tot HIV, COVID-19 of het nemen van immuunvervangende therapie.
10. C-reactief proteïne boven de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik
11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in klinische chemie, hematologie of urineonderzoekresultaten en abnormale vitale functies bij het screeningsbezoek.
12. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotine of inhalatieproducten van cannabis/marihuana hebben gebruikt. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Heeft weer een nieuwe chemische entiteit gekregen.
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD8630.
16. Geschiedenis van anafylaxie bij eerdere biologische therapieën.
17. Deelnemers die eerder AZD8630 hebben ontvangen.

Deel B (Deelnemers met astma):

1. Geschiedenis van het volgende: elke klinisch belangrijke ziekte of aandoening; elke chronische ademhalingsstoornis (behalve astma) zoals chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie of IPF; klinisch significante infectie van de onderste luchtwegen die niet binnen 4 weken voorafgaand aan de screening is verdwenen.
2. Acute exacerbatie van astma waarvoor ziekenhuisopname en/of bezoek aan een afdeling spoedeisende hulp en/of systemische corticosteroïden binnen 6 weken na randomisatie nodig is.
3. Geschiedenis van actieve tuberculose of een actueel positief resultaat voor IGRA bij screening.
4. Geschiedenis van ernstige COVID-19-infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
5. SARS-CoV-2 eerste vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
6. SARS-CoV-2 tweede of boostervaccinatie binnen 10 dagen na screening.
7. Bevestigde COVID-19-infectie tijdens screening, voorafgaand aan randomisatie.
8. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 10 jaar (20 jaar voor borstkanker), behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, behandeld en als genezen beschouwd. Elke voorgeschiedenis van lymfoom is niet toegestaan.
9. Levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
10. C-reactief proteïne boven de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik bij screening.
11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek en abnormale vitale functies bij het screeningsbezoek.
12. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotine of inhalatieproducten van cannabis/marihuana hebben gebruikt. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
13. Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine (nicotine) voorafgaand aan randomisatie.
14. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen, zoals sint-janskruid, binnen 3 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen de gespecificeerde tijd vóór de screening: (a) Alle biologische geneesmiddelen voor astma binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; (b) Systemische of intranasale steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; (c) Xanthines, anticholinergica of cromoglycaat binnen 1 week voorafgaand aan de screening; (d) Kortwerkende luchtwegverwijder anders dan voor redding en binnen 12 uur voorafgaand aan de screening en beoordelingen op dag 1.
17. Voorgeschiedenis van anafylaxie of aanhoudende klinisch belangrijke ernstige allergie, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD8630.
18. Geschiedenis van anafylaxie bij eerdere biologische therapieën.
19. Zwangerschap of de intentie om zwanger te worden tijdens de studie, borstvoeding of onwil om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie bij vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven.