Een onderzoek om de veiligheid van fenretinide bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers die niet vruchtbaar zijn en tussen de 18 en 65 jaar oud zijn op het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen.

  2. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, zoals gedefinieerd in de volgende criteria:

  A. Geschiedenis van hysterectomie. B. Post-menopauze. i. Natuurlijke postmenopauzale vrouwen met minstens 12 maanden natuurlijke spontane amenorroe en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-concentratie ≥ 40 IE/l.

ii. Postoperatieve vrouwen moeten ten minste 6 weken vóór het onderzoek een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.

3. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het beoefenen van onthouding of het gebruik van een combinatie van 2 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de dosering:

1. Partners hebben gedurende minimaal 3 maanden een spiraaltje (spiraaltje) zonder hormonen.
2. Barrièremethode (condoom of pessarium) gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan screening en 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Partners die een stabiel hormonaal anticonceptivum gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende 90 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

4. Geschiedenis van vasectomie minstens 3 maanden vóór ondertekening van de ICF. 4. Moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te begrijpen en te verstrekken.

   5. Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

   6. Body mass index (BMI) 18,0 tot 32,0 kg/m2 (inclusief) en een lichaamsgewicht ≥ 50 kg.

   7. Normale nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 bij screening en Dag -1.

   8. Klinische laboratoriumwaarden moeten binnen het door het laboratorium aangegeven normale bereik liggen. Als ze niet binnen dit bereik vallen, moeten ze geen klinische betekenis hebben, zoals bepaald door de onderzoeker.

   9. Geen voorgeschiedenis van klinisch relevante medische aandoeningen, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

   Uitsluitingscriteria:

   • 1. Bekende of vermoedelijke zwangerschap (bevestigd via een positieve zwangerschapstest op humaan choriongonadotrofine [hCG] bij screening), geplande zwangerschap tijdens de onderzoeksperiode, borstvoeding of borstvoeding.

     2. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die van plan zijn een kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

     3. Bekende allergie voor fenretinide of één van de bestanddelen van ISLA101. 4. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen, zoals hematologische, renale, endocriene (bijv. polycysteus ovariumsyndroom of andere anovulatoire toestanden), immunologische, pulmonale, metabolische, gastro-intestinale (bijv. de ziekte van Crohn, acute of chronische pancreatitis en andere) ) en chirurgie (behalve eenvoudige blindedarmoperatie of reparatie van een hernia), die allemaal de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden; cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische ziekte (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening), of enige andere ziekte die de onderzoeker als uitsluitend beschouwt of die de interpretatie van het onderzoek zou kunnen verstoren resultaten.

     5. Voorgeschiedenis van ernstige infectieziekten of terugkerende infecties. 6. Aspartaattransaminase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of totaal bilirubine boven de 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening en op dag -1.

     7. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) of afwijkingen van de vitale functies bij screening en dag -1, lang QT-syndroom of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen.

     8. Abnormaal dieet dat de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen kan beïnvloeden, bijvoorbeeld bij gebrek aan standaard voedingsstoffen (bijvoorbeeld een reinigingsdieet 2 weken voor of tijdens het onderzoek).

     9. Positief resultaat voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.

     10. Geschiedenis van positieve testen op tuberculose (tbc) bij screening. 11. Een proefpersoon die binnen 56 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 1 eenheid bloed van meer dan 500 ml heeft gedoneerd, of binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plasma heeft gedoneerd.

     12. Gebruik van systemische antibiotica binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. 13. Elk gebruik van geneesmiddelen die CYP-enzymen remmen of induceren binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek.

     14. Gebruik van tabaksproducten, e-sigaretten en/of nicotinevervangende producten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

     15. Elke voedselallergie, -intolerantie of -beperking die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen vormen voor de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.

     16. Recente geschiedenis van (in de afgelopen 12 maanden), of een sterk potentieel voor, alcohol- of middelenmisbruik. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als > 14 drankjes per week (1 drankje = 10 g ethanol).

     17. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 5 jaar vóór screening of positief resultaat van UDS (bijv. amfetaminen, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, hallucinogenen, opiaten) of alcoholademtest bij screening.

     18. Blootstelling aan een onderzoeksagent of gebruik van een invasief medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen of binnen een periode van minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (welke van de twee langer is).

     19. Werknemers van de studielocatie, medewerkers van de Sponsor of directe familieleden van een studielocatie of medewerker van de Sponsor.

     20. Eerder ingeschreven voor dit onderzoek. 21. Vaccinatie 14 dagen na screening of plannen om binnen 30 dagen na toediening een vaccin te krijgen.

     22. Acute infectie (zoals influenza) of relevante laesie op het moment van screening of dag -1. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend zodra ze hersteld zijn.

     23. Criteria ter beoordeling van de onderzoeker:

A. Chronische medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon beïnvloedt. B. Klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek of vitale functies bij screening.

C. Omstandigheid waarvan wordt aangenomen dat deze interfereert met het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of de onderzoeksinstructies op te volgen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren of de proefpersoon aan onnodig risico kan blootstellen.

D. Een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze de pijnperceptie aanzienlijk schaadt (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een beroerte, een voorgeschiedenis van neuropathie), die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of studie zou verstoren voltooiing.