Een fase II-studie van anti-EGFR-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) in combinatie met CDK4/6-remmers in de posterieure lijn bij de behandeling van recidiverend/metastatisch CDKN2A-genvariant hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar ≤75 jaar oud;
2. Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (inclusief mondholte, orofarynx, hypofarynx, strottenhoofd, enz.) bevestigd door histologie of cytologie, recidiverende patiënten kunnen geen lokale behandeling krijgen, zoals chirurgie of radiotherapie, en hebben geen PD gekregen. 1 (L1)-remmers en/of platinageneesmiddelen in het verleden, dit kunnen eerstelijnscombinatieregimes of opeenvolgende toedieningen zijn. Progressie na ontvangst van PD-1 (L1)-remmers en/of op platina gebaseerde geneesmiddelen;
3. Ontvang ≤2 behandelingslijnen;
4. ECOG-score 0~1;
5. Gebrek aan CDKN2A-functie;
6. Ten minste één evalueerbare laesie volgens de RECIST-criteria (versie 1.1);
7. Adequate orgaanfunctie;
8. De verwachte overlevingstijd is groter dan 3 maanden;
9. Geen ernstige organische hartziekten of hartritmestoornissen;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15-49 jaar) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapsonderzoek ondergaan en de resultaten zijn negatief; Vruchtbare mannen en vrouwen moeten toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie om ervoor te zorgen dat zij niet zwanger worden tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling;
11. Verkrijg de ‘geïnformeerde toestemming’ die vrijwillig door de patiënt is ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. ≥ graad 2 perifere neuropathie (volgens CTCAE 5.0).
2. Een operatie of enige andere vorm van systemische of lokale antitumortherapie, inclusief onderhoudstherapie of radiotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (inclusief palliatieve zorg, met uitzondering van palliatieve zorg voor niet-doellaesies), zal naar verwachting nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode. .
3. Systematische chemotherapie werd ontvangen binnen 3 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel, op kleine moleculen gerichte therapie werd ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste toediening of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van het tijdstip), antitumorbiotherapie, macromolecuulgerichte therapie of immunotherapie werd ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel. Of een grote operatie (behalve een kleine operatie die binnen 2 weken wordt uitgevoerd en volledig herstel); Radiotherapie werd ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve radiotherapie van het centrale zenuwstelsel, waarvoor een wash-outperiode van ≥28 dagen nodig was).

4. Bekend met actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of kankermeningitis. Patiënten met behandelde BMS kunnen aan het onderzoek deelnemen als hun toestand stabiel is en zij:

   • Progressieve of nieuwe neurologische tekorten, toevallen, tekenen van verhoogde intracraniale druk, braken of hoofdpijn;
   • MRI toont tekenen van vergroting ten minste 4 weken vóór de eerste dosis en ten minste 14 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Corticosteroïden zijn vereist.
5. Resterende toxische effecten (behalve alopecia, vermoeidheid en graad 2 hypothyreoïdie) veroorzaakt door eerdere antitumortherapie (waaronder immunotherapie, gerichte therapie, chemotherapie of radiotherapie) of klinisch significante laboratoriumtestuitschieters hoger dan graad 1 (CTCAE v5.0).
6. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hartziekte, waaronder een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 of New York Heart Association-beoordeling), myocardinfarct, instabiele angina, ventriculaire tachycardie of ventriculaire tachycardie met draaiende punt, of aritmieën die behandeling vereisen binnen de 6 maanden vóór opname. Mannen met QTcF > 450 ms en vrouwen met QTcF > 470 ms hebben bijvoorbeeld een compleet linkerbundeltakblok of derdegraads atrioventriculair blok. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Longembolie of diepe veneuze trombose (behalve kathetergerelateerde trombose bij de infuuspoort of PICC) trad op binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
8. Er is een voorgeschiedenis van maligniteit bekend (behalve bij patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ of papillair carcinoom van de schildklier die een radicale operatie hebben ondergaan), tenzij de De patiënt heeft mogelijk geneesbare therapie gekregen en is sinds het begin van de behandeling vijf jaar lang vrij van ziekteherval. Opmerking: De vereiste van vijf jaar zonder recidief geldt niet voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied bij patiënten die deelnamen aan dit onderzoek.
9. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (zoals systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg), glycosurie (geglyceerd bloed, rood en eiwit (HbA1c) >8%), enz.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve bloedingen, stollingsstoornissen of patiënten die antistollingstherapie met cumarine krijgen.
11. Bekende allergische reacties op een bestanddeel of hulpstof van MRG003 (citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdihydraat, trehalosedihydraat, natriumchloride en polysorbaat 80), of allergische reacties graad ≥3 op andere eerdere anti-EGFR-geneesmiddelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of op andere monoklonale antilichamen.
12. Bekende actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als bekend HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als een bekend positief hepatitis C-antilichaam en een bekend kwantitatief hepatitis C-virus HCV-RNA-resultaat groter dan de onderste detectielimiet. Er zijn ook andere ernstige leverziekten aanwezig, waaronder chronische auto-immuunziekte, primaire galcirrose of scleroserende cholangitis, alcoholische leverziekte of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).
13. Gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde infectie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-antilichaampositief), of een diagnose van verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS); Of ongecontroleerde auto-immuunziekte; U heeft eerder een allogene weefsel-/orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie ondergaan, of u heeft eerder een solide orgaantransplantatie ondergaan.
14. Actieve bacteriële, virale, schimmel-, rickettsia- of parasitaire infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen (tenzij de behandeling wordt verkregen en verdwijnt vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
15. Het levende virusvaccin werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor seizoensgriepvaccins of goedgekeurde COVID-19-vaccins die het gebruik van geïnactiveerde virussen toestaan, moet de houdbaarheidsdatum minimaal één week bedragen vanaf het moment van de eerste toediening.
16. Een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, ernstige chronische obstructieve longziekte met respiratoire insufficiëntie, ernstige longinsufficiëntie en symptomatisch bronchospasme.
17. Immunologische behandeling om welke reden dan ook, inclusief langdurig gebruik van een systemische steroïde equivalent aan >10 mg/dag prednison binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek. Opmerking: Inhalatie- of plaatselijke steroïden of systemische corticosteroïden equivalent aan ≤10 mg/dag prednison zijn toegestaan, evenals corticosteroïden voor de korte termijn equivalent aan >10 mg/dag prednison (bijv. prodromale toediening vóór toediening van contrastmiddelen).
18. Ongecontroleerde pleurale, abdominale, bekken- of pericardiale effusies vereisen drainage ≥ één keer per maand.
19. Patiënten die positief zijn getest op zwangerschap of borstvoeding geven. Vrouwen en mannen die niet van plan zijn adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en binnen 180 dagen na de laatste behandeling.
20. Elke andere ziekte of klinisch significante afwijking van laboratoriumparameters, ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening en middelenmisbruik, inclusief alcoholmisbruik, waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de patiënt, de onderzoeksintegriteit in gevaar kan brengen, de deelname van patiënten aan het onderzoek kan beïnvloeden of het doel van het onderzoek kan verstoren. het bestuderen en analyseren van de resultaten.