En fase II-studie av anti-EGFR-antistoff-medikamentkonjugat (ADC) kombinert med CDK4/6-hemmere bakre linje i behandlingen av tilbakevendende/metastatisk CDKN2A-genvariant hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. 18 år gammel ≤75 år gammel;
2. Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (inkludert munnhule, orofarynx, hypofarynx, strupehode, etc.) bekreftet av histologi eller cytologi, tilbakevendende pasienter kan ikke motta lokal behandling som kirurgi eller strålebehandling, og har unnlatt å motta PD- 1 (L1)-hemmere og/eller platinamedisiner tidligere, som kan være førstelinjekombinasjonsregimer eller sekvensiell administrering. Progresjon etter å ha mottatt PD-1 (L1)-hemmere og/eller platinabaserte legemidler;
3. Motta ≤2 behandlingslinjer;
4. ECOG-score 0~1;
5. Mangel på CDKN2A-funksjon;
6. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST (versjon 1.1) kriterier;
7. Tilstrekkelig organfunksjon;
8. Forventet overlevelsestid er større enn 3 måneder;
9. Ingen alvorlig organisk hjertesykdom eller arytmi;
10. Kvinner i fertil alder (15-49 år) må gjennomgå en graviditetsstudie innen 7 dager før behandlingsstart og resultatene er negative; Fertile menn og kvinner må samtykke til bruk av effektiv prevensjon for å sikre at de ikke blir gravide i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter avsluttet behandling;
11. Innhent "informert samtykke" frivillig signert av pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. ≥ grad 2 perifer nevropati (i henhold til CTCAE 5.0).
2. Kirurgi eller annen form for systemisk eller lokal antitumorterapi, inkludert vedlikeholdsbehandling eller strålebehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (inkludert palliativ behandling, unntatt palliativ behandling for ikke-mållesjoner), forventes å være nødvendig i løpet av studieperioden .
3. Systematisk kjemoterapi ble mottatt innen 3 uker før første administrering av legemidlet, småmolekylmålrettet terapi ble mottatt innen 2 uker før første administrering eller 5 halveringstider (avhengig av tidspunkt), antitumorbioterapi, makromolekylmålrettet terapi eller immunterapi ble mottatt innen 4 uker før første administrasjon av legemidlet. Eller større operasjon (unntatt mindre operasjon utført innen 2 uker og fullstendig restitusjon); Strålebehandling ble mottatt innen 14 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen (bortsett fra strålebehandling i sentralnervesystemet, som krevde en utvaskingsperiode på ≥28 dager).

4. Kjent for å ha aktiv metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreft meningitt. Pasienter med behandlet BMS kan delta i studien hvis tilstanden deres er stabil og de ikke:

   • Progressive eller nye nevrologiske underskudd, anfall, tegn på økt intrakranielt trykk, oppkast eller hodepine;
   • MR viser tegn på forstørrelse minst 4 uker før første dosering og minst 14 dager før studiemedisinsdosering Kortikosteroider er påkrevd.
5. Resterende toksiske effekter (unntatt alopecia, tretthet og grad 2 hypotyreose) forårsaket av tidligere antitumorbehandling (inkludert immunterapi, målrettet terapi, kjemoterapi eller strålebehandling) eller klinisk signifikante laboratorietestavvik høyere enn grad 1 (CTCAE v5.0).
6. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hjertesykdom, inkludert en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0 eller New York Heart Association-vurdering), hjerteinfarkt, ustabil angina, ventrikkeltakykardi eller ventrikkeltakykardi med vridning av spiss, eller arytmier som krever behandling innen 6 måneder før innleggelse, for eksempel menn med QTcF > 450 ms og kvinner med QTcF > 470 ms har fullstendig venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær blokk. QTcF= QT/ (RR^0,33).
7. Lungeemboli eller dyp venetrombose (bortsett fra kateteravledet trombose ved infusjonsport eller PICC) forekom innen 3 måneder før første administrasjon av legemidlet.
8. Det er en tidligere kjent historie med malignitet (unntatt hos pasienter med basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ eller papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen som har gjennomgått radikal kirurgi), med mindre Pasienten har mottatt potensielt helbredelig behandling og har vært fri for tilbakefall av sykdom i 5 år siden behandlingen startet. Merk: Kravet om 5-års tilbakefallsfri tid gjelder ikke plateepitelkarsinom i hode og hals hos pasienter som er registrert i denne studien.
9. Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (slik som systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), glykosuri (glykosert blodrødt og eggehvite (HbA1c) >8%), etc.
10. Pasienter med en historie med aktiv blødning, koagulasjonsforstyrrelser eller som får kumarinantikoagulantbehandling.
11. Kjente allergiske reaksjoner mot en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i MRG003 (sitronsyremonohydrat, natriumsitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumklorid og polysorbat 80), eller allergiske reaksjoner av grad ≥3 mot andre tidligere anti-EGFR-legemidler (inkludert undersøkelsesmedisiner) eller andre monoklonale antistoffer.
12. Kjent aktiv hepatitt B eller C. Aktiv hepatitt B er definert som kjent HBsAg-positiv og HBV DNA≥500 IE/mL. Aktiv hepatitt C er definert som et kjent positivt hepatitt C-antistoff og et kjent kvantitativt hepatitt C-virus HCV RNA-resultat som er større enn den nedre deteksjonsgrensen. Andre alvorlige leversykdommer er tilstede, inkludert kronisk autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitt, alkoholisk leversykdom eller ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH).
13. Samtidig alvorlig, ukontrollert infeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-antistoffpositiv) infeksjon, eller en diagnose av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Eller ukontrollert autoimmun sykdom; Har tidligere fått allogen vevs-/organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon, eller tidligere fått solid organtransplantasjon.
14. Aktive bakterielle, virale, sopp-, rickettsiale eller parasittiske infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsterapi (med mindre behandling oppnås og forsvinner før administrering av undersøkelseslegemidlet).
15. Den levende virusvaksinen ble administrert innen 30 dager før første administrering av undersøkelsesmedisinen. Sesonginfluensavaksiner eller godkjente covid-19-vaksiner som tillater bruk av inaktiverte virus, må være minst én uke fra tidspunktet for første administrasjon.
16. En historie med interstitiell pneumoni, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med respirasjonssvikt, alvorlig lungesvikt og symptomatisk bronkospasme.
17. Immunologisk basert behandling uansett årsak, inkludert langvarig bruk av et systemisk steroid tilsvarende >10 mg/dag prednison innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller når som helst under studiedeltakelsen. Merk: Inhalerte eller topikale steroider eller systemiske kortikosteroider tilsvarende ≤10 mg/dag prednison er tillatt, det samme er korttidskortikosteroider tilsvarende >10 mg/dag prednison (f.eks. prodromal administrering før kontrastmiddeladministrasjon).
18. Ukontrollerte pleurale, abdominale, bekken- eller perikardiale effusjoner krever drenering ≥ en gang i måneden.
19. Pasienter som har testet positivt for graviditet eller ammer. Kvinner og menn som ikke planlegger å bruke adekvat prevensjon under behandlingen og innen 180 dager etter siste behandling.
20. Enhver annen sykdom eller klinisk signifikant laboratorieparameterabnormitet, alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand og rusmisbruk, inkludert alkoholmisbruk, som etterforskeren mener kan kompromittere pasientsikkerheten, studiens integritet, påvirke pasientens deltakelse i studien eller forstyrre formålet med studien og analysen av resultatene.