Vergelijking van de kwaliteit van leven tijdens een flare van de ziekte van Crohn behandeld met prednisolon of Acded met pen bij volwassen patiënten (CONSISTENT)
Vergelijking van de kwaliteit van leven tijdens een flare van de ziekte van Crohn behandeld met standaard van zorg of een aangepaste Crohn's Disease Exclusion -dieet met gedeeltelijke enterale voeding bij volwassen patiënten
De ziekte van Crohn (CD), een soort inflammatoire darmziekte (IBD), neemt wereldwijd toe. Hoewel medische behandelingen zijn gevorderd, leidt CD nog steeds tot aanzienlijke gezondheidsproblemen als gevolg van ziekteprogressie en bijwerkingen van medicatie. Exclusieve Enteral Nutrition (EEN) is een aanbevolen eerstelijnsbehandeling voor pediatrische CD, die effectiever blijkt dan orale corticosteroïden zonder bijwerkingen. EEN vereist echter strikte naleving, waardoor het een uitdaging is voor patiënten, met name volwassenen.
In 2019, Levine et al. ontdekte dat een combinatie van een specifiek dieet (CD -uitsluitingsdieet, CDED) en gedeeltelijke enterale voeding (PEN) even effectief was als EEN bij het induceren van remissie bij pediatrische patiënten, met een betere tolerantie en therapietrouw. CDED richt zich op hele voedingsmiddelen en beoogt schadelijke voedingscomponenten die de darm beïnvloeden te minimaliseren.
In de klinische praktijk is een aangepaste CDED (ACDED) gebruikt om meer voedselkeuzes te bieden, maar het mist validatie in klinische onderzoeken. Een ACDED die rekening houdt met regionale en seizoensgebonden voedselvariaties, kan de therapietrouw van de patiënt verbeteren en aansluiten bij moderne voedingsvoorkeuren.
Deze studie is bedoeld om de kwaliteit van leven te vergelijken tijdens een opflakkering van de ziekte van Crohn behandeld met standaard van zorg of een aangepaste Crohn's uitsluitingsdieet van Crohn met gedeeltelijke enterale voeding bij volwassen patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Crohn (CD), een subgroep van inflammatoire darmaandoeningen (IBD), neemt wereldwijd in de incidentie toe. Ondanks grote vooruitgang in de medische behandeling, wordt CD geassocieerd met een aanzienlijke morbiditeit met betrekking tot de progressie van de chronische ziekte en het gebruik van medicijnen die immunosuppressie met zich meebrengen met een bijbehorend risico op ernstige infectie en kwaadaardige en auto -immuungevolgen.
Patiënten met CD ervaren vaak ondervoeding als gevolg van factoren zoals darmmalabsorptie, verlies van voedingsstoffen, restrictieve diëten en verhoogde energieverbruik tijdens ziekteactiviteit. Slechte voeding correleert met verminderde behandelingsrespons en slechtere resultaten, en benadrukt het belang van het beoordelen en bieden van voedingstherapie in de klinische praktijk. Bovendien is CD gekoppeld aan verhoogde uitgaven voor gezondheidszorg, verminderd verdienpotentieel, bestaande uit gezondheidsgerelateerde statistieken en een algehele vermindering van de kwaliteit van leven.
Bij het beheer van CD omvat een opkomende benadering het verkennen van voedingsinterventies als alternatief voor conventionele therapie, die vaak medicatieregimes met mogelijke bijwerkingen en risico's met zich meebrengt.
Diettherapie door middel van exclusieve enterale voeding (EEN), bestaande uit een vloeistofformule dieet exclusief een andere orale inname, is aangetoond dat het superieur is aan orale corticosteroïden bij inductie van remissie zonder medische bijwerkingen, en is de aanbevolen eerstelijnsbehandeling bij pediatrische patiënten met CD. EEN vereist echter een stevige inzet van de patiënten en hun sociale omgeving om een andere orale voedselinname gedurende 6 tot 8 weken te voorkomen, waardoor therapie en naleving ernstig wordt belemmerd.
Bij volwassen patiënten toonde een Cochrane Review een voordeel van EEN. Toen de analyse echter alleen was beperkt tot studies van hoge kwaliteit, was er geen verschil tussen EEN- en corticosteroïden. Slechte naleving van EEN door volwassenen heeft het nut ervan in het algemeen verminderd als een belangrijk onderdeel van de therapeutische strategie.
Een milieuhypothese postuleert dat veranderingen in de inname van de voeding en de industrialisatie van voedsel bijdragen aan de toenemende incidentie van IBD en CD. Dit is mogelijk te wijten aan veranderingen in het darmmicrobioom dat leidt tot een verminderde barrièrefunctie van de slijmlaag en het darmepitheel dat is gekoppeld aan bewerkte voedingsmiddelen. Therapieën die zich richten op het microbioom in plaats van voornamelijk het immuunsysteem, vertegenwoordigen een aantrekkelijke optie die verdere verkenning rechtvaardigen. Dieet lijkt een centrale rol te spelen bij het genereren van ontstekingen door de functie Microbioom en darmbarrières te moduleren. Van planten afgeleide voedingsmiddelen lijken vooral het darmmicrobioom vorm te geven aan een meer ontstekingsremmende samenstelling.
Verschillende soorten isocalorische gedeeltelijke enterale voeding (pen) met onbeperkte blootstelling aan voedsel waren niet effectief bij het verminderen van ontstekingen of het induceren van remissie, wat suggereert dat volledige uitsluiting van voedsel de sleutel is in het succes van EEN.
EEN kan daarom leiden tot remissie, zowel door het verwijderen van specifieke voedingsingrediënten die ontstekingen veroorzaken als door een meer ontstekingsremmend microbioom te bevorderen. De afwezigheid van een meer smakelijke en aanhoudende voedingsstrategie die dezelfde resultaten behaalt, blijft echter een hoofdhindernis voor het gebruik van voedingstherapie -benaderingen in de bredere IBD -bevolking.
In 2019 toonden Levine et al. Toonden dat een beperkt uitsluitdieet (Crohn's Disease Exclusion -dieet, kort CDED) gecombineerd met gedeeltelijke enterale voeding (PEN) op dezelfde manier effectief was in remissie -inductie tot EEN bij pediatrische patiënten, terwijl hij beter werd getolereerd met een hogere therapie -hechting. CDED is een hele voeding dieet in combinatie met pen, ontworpen om blootstelling aan schadelijke voedingscomponenten te verminderen, verondersteld de microbioom, darmbarrièrefunctie en immuniteit van darmbarrières negatief te beïnvloeden. Het wordt gekenmerkt door een hoge hoeveelheid eiwitten van hoge kwaliteit met verminderd vetgehalte en rijk aan complexe koolhydraten, terwijl bepaalde componenten van het standaard westerse dieet worden uitgesloten. De combinatie met pen, als een vloeibare formule, zorgt voor een voldoende inname van calorieën met een extra toevoer van eiwitten en vitamines [20]. Verdere klinische studies toonden de werkzaamheid ervan aan bij het induceren van klinische en endoscopische remissie bij volwassen patiënten met milde tot matige ziekte.
In de klinische praktijk wordt het gebruik van CDED gehinderd omdat het beperkt is tot zeer weinig voedselbronnen, met grote verschillen in seizoensgebonden en regionale beschikbaarheid. Bovendien is de eiwitinname in CDED sterk afhankelijk van dierlijke eiwitten, die niet voldoet aan de hedendaagse dieetstijlen en dus de naleving belemmert. De onderzoekers stellen een concept voor van een aangepaste CDED (ACDED) dat regionale en seizoensgebonden verschillen in voedselbeschikbaarheid respecteert, waardoor de therapietrouw van de patiënt wordt verbeterd door een betere praktijk, en ook door te voldoen aan hedendaagse voedingsverzoeken. Hierdoor verwachten de onderzoekers de therapietrouw en dus de werkzaamheid van deze benadering aanzienlijk te vergroten, met name bij volwassen patiënten. In vergelijking met standaard CDED wordt de ACDED gekenmerkt door een hogere hoeveelheid van planten afgeleid eiwit met focus op minimaal verwerkte items, een grotere verscheidenheid aan groenten en fruit en een gunstiger Omega 3: 6 PUFA-verhouding. Dit dieet wordt aangevuld met modulen, een vloeibare formule met een optimale concentratie van lipiden, waaronder een gunstige Omega 3: 6 PUFA-ratio en koolhydraten, vitamines en sporenelementen, waarvan is aangetoond dat ze de intestinale ontsteking in vitro en in vivo verminderen.
De combinatie van ACDED en modulen is bedoeld om de ontsteking in de darm te verminderen en de darmmucosale genezing te bevorderen door schadelijke voedingscomponenten te verwijderen die geassocieerd zijn met ontsteking en het introduceren van nuttige voedselcomponenten die een ontstekingsremmend darmmicrobioom bevorderen. Bovendien is het dieet gericht op het verbeteren van de voedingsstatus van CD -patiënten, niet alleen door ontstekingen te beperken, maar ook door verbeterde opname en gebruik van voedingsstoffen te bevorderen, wat uiteindelijk betere voedingsresultaten ondersteunt, zoals gesuggereerd door verschillende basisonderzoeksinspanningen.
De voedselkeuzes van de patiënt en de naleving van het dieet worden geëvalueerd met behulp van een vragenlijst. Voedingstherapie bij CD -patiënten is ontmoet door obstakels in eerdere studies, voornamelijk als gevolg van slechte therapietrouw. We pakken deze problemen aan door één-op-één voedingsadvies aan te bieden door getraind personeel en zullen de patiënten de gehele duur van de interventiefase modulen voorzien. De voedingsstatus van de patiënten zal worden gevolgd tijdens de onderzoeksduur.
Samenvattend biedt deze aanpak een manier voor CD -patiënten om hun toestand effectief te beheren, met een focus op voeding en zonder de mogelijke nadelen van de standaard medische behandeling. Het benadrukt ook het belang van consistent voedingsbeheer als onderdeel van hun algemene strategie voor het omgaan met de chronische aandoening.
Omdat CD jonge individuen vaak treft, hun vermogen om te werken of onderwijs te volgen belemmeren, kan het optimaliseren van voedingsbeheer als onderdeel van de CD -behandeling bijdragen aan verbeterd welzijn en verdere sociaaleconomische impact hebben door middel van kostenbesparingen in medische behandelingen, evenals verminderde dagen die ontbreken op werk of universiteit voor IBD -patiënten.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Lisa Sinnigen, MD
- Telefoonnummer: +4970712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Ronald Keller, MD
- Telefoonnummer: +491717014764
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Werving
- Universitätsklinik Tübingen
-
Contact:
- Lisa Sinnigen, MD
- Telefoonnummer: 070712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
Contact:
- Ronald Keller, MD
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Patiënten met een diagnose van de CD-duur van de ziekte tot 36 maanden
- Macroscopische betrokkenheid van dunne darm, of geïsoleerde grote darmaandoeningen beperkt tot rechts of transversale dikke darm bevestigd door endoscopie
- Patiënten met een Crohn's Disease Activity Index (CDAI) van ≥ 200
- Patiënten worden niet uitgesloten als ze gedurende> 8 weken 5ASA of een immunomodulator hebben ontvangen en de dosis stabiel is, of als ze gelijktijdig een thiopurine beginnen, omdat thiopurines niet voldoende worden geacht om verissing bij actieve ziekte te induceren vóór 8 weken als geïsoleerde therapie
- Begrijp en ondertekent vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsdocument voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde beoordelingen/procedures
- In staat om zich te houden aan het onderzoeksschema van de studie en andere protocolvereisten
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om af te zien van het doneren van bloed tijdens het onderzoeksdrugs
- Alle onderwerpen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.
- Onderwerp (mannelijk of vrouwelijk) is bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 28 dagen (mannelijk of vrouwelijk) na het einde van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met minimale ziekteactiviteit (CDAI <200) of ernstige ziekte (CDAI> 450)
- Patiënten die in de afgelopen 4 weken corticosteroïden hebben ontvangen
- Patiënten die in de afgelopen 8 weken een immunomodulator zijn begonnen
- Elke huidige biologische of kleine molecuulbehandeling
- Geïsoleerde grote darmaandoeningen die de recto-sigmoïde of dalende dikke darm hebben ingevuld
- Patiënten met penetrerende ziekte (abces of fistel)
- Actieve perianale ziekte
- Vaste strictuur of obstructie met een dunne darm
- Normaal fecaal calprotectin
- Actieve extraintestinale ziekte (bijv. gewrichtsziekte)
- Patiënten die een darmresectie hebben ondergaan
- Scleroserende cholangitis
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor het medicinale productproduct of voor een medicijn met een vergelijkbare chemische structuur of voor elke excipiënt aanwezig in de farmaceutische vorm van het medicinale onderzoek van het onderzoek.
- Vrouwen tijdens de deelname van de zwangerschap en lactatie in andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Prednisolon
|
1 mg/kg, taps toelopende schema
|
|
Experimenteel: Interventionele arm
Aangepaste Crohn's Disease Exclusion Dieet (ACDED)
|
Uniek dieet + gedeeltelijke enterale voeding (pen): deze groep ontvangt als volgt:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het meten van kwaliteit van leven (QOL) met behulp van de IBD-Q-Q-32-questionnaire (Inflammatoire darmziekte vragenlijst met 32 items)
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissie (gedefinieerd als CDAI≤150)
Tijdsspanne: Weken 6, 12 en 24
|
Met behulp van de CDAI (Crohn's Disease Activity Index) om de activiteit in de afgelopen 7 dagen te meten
|
Weken 6, 12 en 24
|
|
Verminderde fecale calprotectine
Tijdsspanne: Week 12 en 24
|
Week 12 en 24
|
|
|
De therapietrouw van patiënten aan het dieet beoordeeld door beëindiging van therapie vanwege de weigering van patiënten om door te gaan en door een vragenlijst
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Verbetering van markers van ondervoeding vergeleken tussen de behandelingsarmen
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Wijzigingen in het microbioom bij responders versus niet-responders
Tijdsspanne: 12 weken
|
- Om veranderingen in de orale en darmmicrobioomsamenstelling bij responders versus niet-respondenten orale (orale wattenstaafje), fecale (ontlastingspakket) en weefsel (endoscopie) en lokaal microbioom (endoscopie) te beoordelen, worden ze verzameld en genoomsequencing zal worden uitgevoerd, fecaal (ontlastingskit) en weefsel (ontlastingstaafje) en een lokaal stukje.
|
12 weken
|
|
Wijzigingen in de metaboloom bij responders versus niet-responders
Tijdsspanne: 12 weken
|
- Om wijzigingen te tonen in de metaboloom -niet -gerichte metabolomics van serum- en fecale monsters zal worden uitgevoerd
|
12 weken
|
|
Wijzigingen in het immuunprofiel van de darm bij responders versus niet-responders
Tijdsspanne: 12 weken
|
-Beoordeling van het intestinale immuunprofiel bij responders versus niet-responders door middel van hoge dimensionale immunoprofling (MacSima = massa-cytometrie door tijdstip van vlucht met eencellige in-druppel massaal parallelle beeldvorming) van weefsel (endoscopie) biedt een uitgebreide analyse van de immuuncelpopulaties en hun functionele kenmerken op het niveau van een enkele celniveau.
De gelijktijdige maat voor meerdere eiwitmarkers op individuele immuuncellen maakt een gedetailleerd onderzoek mogelijk van de samenstelling en activiteit van het immuunsysteem.
|
12 weken
|
|
Link tussen genetisch risico, microbioom, metaboloom, intestinaal immuunprofiel en therapie -uitkomst
Tijdsspanne: 12 weken
|
|
12 weken
|
|
Het meten van bijwerkingen van steroïde therapie
Tijdsspanne: 12 weken
|
|
12 weken
|
|
Mucosale ontsteking meten
Tijdsspanne: 12 weken
|
- met behulp van een endoscopische activiteitsscore (TBA) en pathologie bevindingen
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- CONSISTENT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .