Een fase II-onderzoek naar combinatietherapie met celecoxib en taxotere voor de behandeling van stadium D3 prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaatklier hebben.
• De patiënt moet binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek bewijs hebben van progressieve metastatische ziekte (bijv. bot-, bekkenmassa, lymfeklier-, lever- of longmetastasen).
• Patiënten met een evalueerbare maar niet meetbare ziekte mogen geen verhoogd PSA-gehalte hebben als het enige bewijs van ziekte. Terwijl ze gecastreerd zijn, moeten de patiënten een stijgende PSA hebben bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 1 week. De bevestigende PSA moet binnen 1 week voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden verkregen en moet >10 ng/ml zijn.
• Patiënten met alleen botmetastasen (d.w.z. zonder ziekte van de weke delen) moeten een PSA-waarde van > 10 ng/ml hebben. Patiënten met wekedelenmetastasen en/of viscerale ziekte moeten een meetbare ziekte hebben of een PSA-waarde van > 10 ng/ml.
• Radiologisch bewijs van hydronefrose vormt op zichzelf geen bewijs van metastatische ziekte.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met bilaterale orchidectomie of andere primaire hormonale therapie (bijv. oestrogeentherapie, LHRH-analoog + flutamide, enz.) met bewijs van falen van de behandeling.

OPMERKING: patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten de LHRH-agonisttherapie voortzetten (bijv. depot leuprolide of gosereline) terwijl ze deze protocoltherapie krijgen. Voor deze patiënten dient de testosteronspiegel bij voorkeur gecontroleerd te worden vóór inschrijving en dient < 50 ng/dl te zijn.

• Voor patiënten die eerder zijn behandeld met flutamide (Eulexin), nilutamide (Nilandron) of bicalutamide (Casodex): patiënten moeten <4 weken vóór registratie zijn gestopt met flutamide of nilutamide en voor bicalutamide 6 weken.
• Patiënten mogen in de afgelopen 5 jaar niet eerder met chemotherapie zijn behandeld.
• Patiënten mogen < 4 weken voorafgaand aan deze protocolbehandeling geen eerdere radiotherapie hebben gehad.
• Patiënten mogen niet eerder Strontium 89, Samarium 153 of andere radio-isotooptherapieën hebben gekregen.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten als gevolg van eerdere behandeling voor prostaatkanker voordat ze deze protocolbehandeling krijgen.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben: (WBC > 4000/mm3, granulocyten > 1500/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 8,0 g/dl < 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten moeten de volgende chemiewaarden hebben < 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek:
• Het totale bilirubine moet binnen de normale grenzen liggen.
• Creatinine < 2,0 mg/d. of creatinineklaring > 50 ml/min
• Transaminasen (SGOT en/of SGPT) kunnen tot 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) bedragen als alkalische fosfatase < ULN is, of alkalische fosfatase kan tot 4 x ULN zijn als transaminasen < ULN zijn.
• Perifere neuropathie moet < graad 1 zijn
• Patiënten mogen geen actieve angina pectoris hebben, of een bekende hartaandoening van de New York Heart Association klasse III-IV. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van een myocardinfarct hebben gehad < 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze met curatieve intentie werden behandeld en ziektevrij waren gedurende de tijdsperiode die geschikt wordt geacht voor de specifieke kanker.
• Er mag geen ernstige gelijktijdige medische ziekte of actieve infectie aanwezig zijn die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven chemotherapie met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen.
• Seksueel actieve patiënten moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de protocolbehandeling.
• Patiënten moeten een Karnofsky Performance Scale (KPS)-score van meer dan 50 hebben. (gelijk aan ECOG-prestatieschaal van 0, 1 of 2).
• Leeftijd > 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor Taxotere of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 moeten worden uitgesloten