Stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) als boost na definitieve gelijktijdige chemoradiatie (ChemoRT) voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) GCC 0516

Inclusiecriteria:

1. Histologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker is vereist door biopsie of cytologie. De volgende primaire kankertypes komen in aanmerking: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, grootcellig carcinoom, bronchioloalveolaircelcarcinoom of niet-kleincellig carcinoom niet anders gespecificeerd.

2. In aanmerking komende patiënten moeten passende stadiëringsonderzoeken ondergaan die hen identificeren als specifieke subgroepen van AJCC stadium III op basis van slechts een van de volgende combinaties van TNM-stadiëring:

   • T1N2-3M0
   • T2N2-3M0
   • T3N1-3M0
   • Patiënten met T4-tumoren (volgens welke definitie dan ook) komen niet in aanmerking
3. Patiënten moeten de behandeling hebben voltooid met gelijktijdige chemotherapie en uitwendige bestralingstherapie tot bestralingsdoses >59,4Gy maar <70,2Gy voor de primaire tumor en doses >45Gy maar <70,2Gy voor mediastinale structuren binnen 6 tot 9 weken na de eerste SBRT "Boost" behandeling.
4. Patiënten moeten herhaalde stadiëring hebben ondergaan na hun chemoradiatie en binnen 28 dagen na hun eerste protocolbehandeling, waaronder: CT-scan van borst en bovenbuik, FDG-18 PET-scan en MRI van de hersenen. Deze onderzoeken mogen geen ziekte buiten de thorax aantonen.
5. De primaire tumor moet technisch reseceerbaar worden geacht na chemoradiatie door een ervaren arts voor thoraxkanker, met een redelijke kans op het verkrijgen van een bruto totale resectie met negatieve marges (gedefinieerd als een potentieel curatieve resectie, PCR). De patiënt mag echter geen kandidaat zijn voor PCR op basis van pathologisch bewijs van persistente mediastinale lymfadenopathie na chemoradiatie of vanwege onderliggende fysiologische medische problemen die een PCR zouden verbieden vanwege een lage waarschijnlijkheid om algemene anesthesie, de operatie, de postoperatieve herstelperiode te verdragen of het verwijderen van een aangrenzende functionerende long. Dit soort patiënten met ernstige onderliggende gezondheidsproblemen worden als "medisch onbruikbaar" beschouwd. Standaard rechtvaardiging voor het beschouwen van een patiënt als medisch inoperabel op basis van longfunctie voor chirurgische resectie van NSCLC kan een van de volgende zijn: Baseline FEV1 < 40% voorspeld, postoperatief voorspeld FEV1 < 30% voorspeld, ernstig verminderde diffusiecapaciteit, baseline hypoxemie en/ of hypercapnie, zuurstofverbruik bij inspanning < 50% voorspeld, ernstige pulmonale hypertensie, diabetes mellitus met ernstige eindorgaanschade, ernstige cerebrale, cardiale of perifere vasculaire ziekte, of ernstige chronische hartziekte.
6. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
7. De Zubrod prestatiestatus van de patiënt moet Zubrod 0-2 zijn.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals condoom/diafragma en zaaddodend schuim, spiraaltje (IUD) of voorgeschreven anticonceptiepillen.

9. Evaluaties voorafgaand aan de behandeling die vereist zijn om in aanmerking te komen, zijn onder meer:

   • Een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, gewicht, beoordeling van de prestatiestatus van Zubrod binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
   • Evaluatie door een thoraxchirurg of longarts binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
   • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling een zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd;
   • PFT's: routinematige spirometrie, longvolumes, diffusiecapaciteit en arteriële bloedgassen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

   Verplichte stadiëringsonderzoeken: Moet worden gedaan binnen 21 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek

   • CT-scan (bij voorkeur met intraveneus contrast) om het geheel van beide longen, het mediastinum, de lever en de bijnieren te omvatten; De primaire tumordimensie wordt gemeten op CT.
   • Positronemissietomografie (PET) -scan van het hele lichaam met behulp van FDG met adequate visualisatie van de primaire tumor en drainerende lymfeklierbekkens in de hilaire en mediastinale regio's.
   • MRI van de hersenen
10. Patiënten moeten een studiespecifiek toestemmingsformulier ondertekenen.
11. Patiënten mogen geen ernstige medische of psychiatrische aandoeningen hebben die naleving of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in de weg staan.
12. Labs binnen 14 dagen na start van SBRT:

CBC met differentieel, aantal bloedplaatjes, uitgebreid metabolisch panel inclusief: elektrolyten, albumine, TBilirubine, calcium, Cl, CO2, creatinine, glucose, K, TProtein, Na, BUN, AlkPhos, AST, ALT, Magnesium.

Laboratoriumwaarden voor de behandeling moeten als volgt zijn:

WBC-telling: < of = 2,5 x instelling ULN; Absoluut aantal granulocyten: > of = 1.500/mm3 Bloedplaatjes: > of = 100.000/mm3 Totaal bilirubine: < of = 1,5 x institutioneel ULN Serum creatinine: < of = 1,5x institutioneel ULN AST en ALT: < of = 2,5 x institutioneel ULN Serum albumine: > of = 3,0 g/dL

Uitsluitingscriteria:

1 Patiënten met primaire tumoren > 5 cm of met aantasting van de centrale borstkas en structuren van het mediastinum na hun definitieve chemoradiatiekuur.

2. De primaire tumor van een T-stadium binnen of rakend aan de zone van de proximale bronchiale boom gedefinieerd als een volume van 2 cm in alle richtingen rond de proximale bronchiale boom (carina, rechter en linker hoofdbronchiën, rechter en linker bovenkwabbronchiën, intermedius bronchus, rechter middenkwab bronchus, lingulaire bronchus, rechter en linker onderkwab bronchiën.

• Patiënten met radiografische pneumonitis die een duidelijke afbakening van de primaire tumor vertroebelt of elke patiënt die klinische bestralingspneumonitis ontwikkelde tijdens de chemoradiatie voorafgaand aan de protocolbehandeling.
• Direct bewijs van regionale of verre metastasen na geschikte stadiëringsonderzoeken.
• Plannen voor de patiënt om andere gelijktijdige antineoplastische therapie te ontvangen (inclusief standaard gefractioneerde radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, vaccintherapie en chirurgie). Patiënten kunnen antineoplastische therapie krijgen naar goeddunken van hun behandelend arts vanaf 6 weken na voltooiing van de protocoltherapie.
• Patiënten met actieve systemische, pulmonale of pericardiale infectie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, aangezien de behandeling onvoorziene risico's voor het embryo of de foetus met zich meebrengt.
• Ernstige ziekte of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van de protocoltherapie verhinderen en/of de follow-up belemmeren.