Radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) como reforço após quimiorradiação concomitante definitiva (quimioRT) para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) GCC 0516

Critério de inclusão:

1. A confirmação histológica do câncer de pulmão de células não pequenas será necessária por biópsia ou citologia. Os seguintes tipos de câncer primário são elegíveis: carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes, carcinoma de células bronquíolo-alveolares ou carcinoma de células não pequenas sem outra especificação.

2. Os pacientes elegíveis devem ter estudos de estadiamento apropriados identificando-os como subconjuntos específicos do estágio III do AJCC com base em apenas uma das seguintes combinações de estadiamento TNM:

   • T1N2-3M0
   • T2N2-3M0
   • T3N1-3M0
   • Pacientes com tumores T4 (por qualquer definição) não são elegíveis
3. Os pacientes devem ter concluído o tratamento com quimioterapia concomitante e radioterapia de feixe externo para doses de radiação > 59,4 Gy, mas < 70,2 Gy para o tumor primário e doses > 45 Gy, mas < 70,2 Gy para estruturas mediastinais dentro de 6 a 9 semanas após o primeiro SBRT "Boost" tratamento.
4. Os pacientes devem ter repetido o estadiamento após a quimiorradiação e dentro de 28 dias após o primeiro protocolo de tratamento, incluindo: tomografia computadorizada do tórax e abdome superior, FDG-18 PET scan e ressonância magnética do cérebro. Esses estudos devem demonstrar que não há doença fora do tórax.
5. O tumor primário deve ser considerado tecnicamente ressecável após quimiorradiação por um clínico experiente em câncer de tórax, com uma possibilidade razoável de obter uma ressecção total bruta com margens negativas (definida como uma ressecção potencialmente curativa, PCR). No entanto, o paciente não deve ser candidato a PCR com base na evidência patológica de linfadenopatia mediastinal persistente após quimiorradiação ou por causa de problemas médicos fisiológicos subjacentes que proibiriam uma PCR devido a uma baixa probabilidade de tolerar a anestesia geral, a operação, o período de recuperação pós-operatória , ou a remoção do pulmão funcionante adjacente. Esses tipos de pacientes com graves problemas de saúde subjacentes são considerados "medicalmente inoperáveis". A justificativa padrão para considerar um paciente clinicamente inoperável com base na função pulmonar para ressecção cirúrgica de NSCLC pode incluir qualquer um dos seguintes: VEF1 basal < 40% previsto, VEF1 previsto pós-operatório < 30% previsto, capacidade de difusão gravemente reduzida, hipoxemia basal e/ ou hipercapnia, consumo de oxigênio de exercício < 50% do previsto, hipertensão pulmonar grave, diabetes mellitus com lesão grave de órgão-alvo, doença cerebral, cardíaca ou vascular periférica grave ou doença cardíaca crônica grave.
6. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
7. O status de desempenho Zubrod do paciente deve ser Zubrod 0-2.
8. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo eficaz, como preservativo/diafragma e espuma espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou pílulas anticoncepcionais prescritas.

9. As avaliações de pré-tratamento necessárias para elegibilidade incluem:

   • Um histórico médico, exame físico, peso, avaliação do estado de desempenho Zubrod dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
   • Avaliação por um cirurgião torácico ou pneumologista dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo;
   • Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina deve ser realizado até 72 horas antes do início do protocolo de tratamento;
   • PFTs: Espirometria de rotina, volumes pulmonares, capacidade de difusão e gases sanguíneos arteriais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.

   Estudos de preparação obrigatórios: Devem ser feitos dentro de 21 dias antes da entrada no estudo

   • tomografia computadorizada (de preferência com contraste intravenoso) para incluir a totalidade de ambos os pulmões, mediastino, fígado e glândulas adrenais; A dimensão do tumor primário será medida na TC.
   • Tomografia por emissão de pósitrons (PET) de corpo inteiro usando FDG com visualização adequada do tumor primário e drenagem de bacias linfonodais nas regiões hilares e mediastínicas.
   • ressonância magnética do cérebro
10. Os pacientes devem assinar um formulário de consentimento específico do estudo.
11. Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça a adesão ou a capacidade de dar consentimento informado.
12. Os laboratórios devem estar dentro de 14 dias após o início do SBRT:

CBC com diferencial, contagem de plaquetas, painel metabólico abrangente, incluindo: eletrólitos, albumina, TBilirrubina, cálcio, Cl, CO2, creatinina, glicose, K, TProtein, Na, BUN, AlkPhos, AST, ALT, magnésio.

Os valores laboratoriais de pré-tratamento devem ser os seguintes:

contagem de leucócitos: < ou = 2,5 x LSN institucional; Contagem absoluta de granulócitos: > ou = 1.500/mm3 Plaquetas: > ou = 100.000/mm3 Bilirrubina total: < ou = 1,5 x LSN institucional Creatinina sérica: < ou = 1,5 x LSN institucional AST e ALT: < ou = 2,5 x LSN institucional Soro albumina: > ou = 3,0 g/dL

Critério de exclusão:

1 Pacientes com tumores primários > 5 cm ou envolvendo a região central do tórax e estruturas do mediastino após o curso definitivo de quimiorradiação.

2. O tumor primário de qualquer estágio T dentro ou tocando a zona da árvore brônquica proximal definida como um volume de 2 cm em todas as direções ao redor da árvore brônquica proximal (carina, brônquios principais direito e esquerdo, brônquios do lobo superior direito e esquerdo, brônquio intermediário, brônquio do lobo médio direito, brônquio lingular, brônquios do lobo inferior direito e esquerdo.

• Pacientes com pneumonite radiográfica obscurecendo o delineamento claro do tumor primário ou qualquer paciente que desenvolveu pneumonite por radiação clínica de seu curso de quimiorradiação antes do tratamento de protocolo.
• Evidência direta de metástases regionais ou distantes após estudos de estadiamento apropriados.
• Planos para o paciente receber outra terapia antineoplásica concomitante (incluindo radioterapia fracionada padrão, quimioterapia, terapia biológica, terapia de vacina e cirurgia). Os pacientes podem receber terapia antineoplásica a critério de seu médico assistente, começando 6 semanas após a conclusão da terapia de protocolo.
• Pacientes com infecção sistêmica, pulmonar ou pericárdica ativa.
• Mulheres grávidas ou lactantes, pois o tratamento envolve riscos imprevisíveis para o embrião ou feto.
• Doença grave ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia do protocolo e/ou interferirão no acompanhamento.