Effecten van roken op bronchiaal epitheel
15 januari 2015 bijgewerkt door: Maarten van den Berge, University Medical Center Groningen
Effecten van roken op luchtwegremodellering en fenotypische veranderingen van het luchtwegepitheel bij astma en COPD: strategieën om de epitheliale barrière, reparatie en steroïdegevoeligheid te herstellen.
Astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) zijn chronische inflammatoire luchtwegaandoeningen die wereldwijd miljoenen mensen treffen.
Inhalatiecorticosteroïden (ICS) zijn verreweg de meest effectieve behandeling met een breed ontstekingsremmend spectrum.
Desalniettemin zijn de meeste COPD-patiënten en een deel van de ernstige astmapatiënten corticosteroïd-resistent (CR) en reageren ze niet op ICS, zelfs niet wanneer hogere doses worden gegeven.
Deze corticosteroïd-resistente patiënten lijden aan aanhoudende symptomen en herhaalde astma-exacerbaties.
Er is gesuggereerd dat roken en oxidatieve stress corticosteroïdresistentie kunnen veroorzaken. De reactieve zuurstofspecies (ROS) die verantwoordelijk zijn voor oxidatieve stress kunnen exogeen worden gegenereerd (luchtverontreinigende stoffen, sigarettenrook) en endogeen door metabole reacties.
Na het inademen van luchtverontreinigende stoffen of sigarettenrook wordt het bronchiale epitheel blootgelegd.
Voorlopige gegevens uit ons eigen laboratorium suggereren dat roken en oxidatieve stress de vorming van epitheelcel-celcontact kunnen verminderen.
Dit resulteert niet alleen in een verminderde barrièrefunctie, maar ook in een verhoogde productie van pro-inflammatoire mediatoren.
Studie Overzicht
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
60
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Centre Groningen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
30 patiënten met astma; 30 patiënten met COPD
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor patiënten met allergisch astma:
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
- < 10 pakjaren, niet gerookt in het afgelopen jaar.
- De aanwezigheid van allergie gedefinieerd als ten minste één positieve wheal/flare-reactie (2 mm ten opzichte van controle) op een huidpriktest met zestien veelvoorkomende aero-allergenen).
- FEV1 > 80% voorspeld.
- PC20 methacholine of PC20 histamine < 8 mg/ml.
Inclusiecriteria voor patiënten met COPD:
- Leeftijd tussen 45-75 jaar.
- ≥ 10 roedeljaren.
- FEV1 tussen 30% en 80% van voorspeld.
Uitsluitingscriteria:
- Elke ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek had kunnen beïnvloeden.
- Een luchtweginfectie binnen 4 weken na aanvang van de studie.
- Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als exacerbatie van astma of COPD waarvoor intubatie nodig was of die gepaard ging met hypercapnea.
- Geschiedenis van een myocardinfarct of gedocumenteerde myocardischemie.
- Zwangerschap, of de mogelijkheid om zwanger te zijn (er zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die naar het oordeel van de onderzoeker geen adequate anticonceptie gebruiken).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
1
30 patiënten met astma
|
|
2
30 patiënten met COPD
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Epitheliale integriteit zoals gemeten met ECIS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ontstekingscellen en mediatoren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Aanmaak van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Markers van epitheliale integriteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maarten van den Berge, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Studie directeur: Dirkje S Postma, Professor, University Medical Center Groningen
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 februari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
23 februari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
16 januari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2015
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- METc2009008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .