Fase 1b-studie van PLX5622 bij patiënten met reumatoïde artritis die methotrexaat krijgen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud met een diagnose van reumatoïde artritis volgens ACR-criteria gedurende ≥ 3 maanden.
• Vóór dag 1 moeten patiënten oraal of subcutaan methotrexaat (≥ 10 mg/week en ≤ 25 mg/week) gedurende ten minste 12 weken (met een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken) en foliumzuur (≥ 5 mg/week ) gedurende ten minste 6 weken, en bereid zijn dit regime voort te zetten voor de duur van het onderzoek.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, ASAT/ALAT WNL, albumine ≥ 3 g/dl, berekende CrCl> 60 ml/min met Cockcroft-Gault-formule).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de dosering met het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 30 dagen na de laatste zwangerschapstest. dosis studiegeneesmiddel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden geïncludeerd als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden moeten bestaan ​​uit onthouding van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of het gebruik van een condoom met instructies voor de vrouwelijke partner die zwanger kan worden om ook beschermd te worden zoals hierboven.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van biologische responsmodificatoren binnen de volgende perioden voorafgaand aan Dag 1: 4 weken voor Kineret (anakinra) en Enbrel (etanercept); 12 weken voor Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) of Cimzia (certolizumab); 12 maanden voor Rituxan (rituximab).
• Gebruik van Arava (leflunomide) binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 of immunosuppressiva, waaronder hydroxychloroquine of sulfasalazine, binnen 4 weken na dag 1.
• Drugsgebruik in onderzoek binnen 4 weken na dag 1.
• Positieve urinedrugscreening voor misbruik van drugs (behalve opiaten indien gebruikt voor RA).
• Gelijktijdig gebruik van DMARD's (anders dan methotrexaat), biologische responsmodificatoren of bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4 (zie bijlage 2).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• QTc ≥ 450 msec bij screening.
• De aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor opname in dit onderzoek.