Fase 1b-studie av PLX5622 hos pasienter med revmatoid artritt som får metotreksat

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år med en diagnose av revmatoid artritt etter ACR-kriterier i ≥ 3 måneder.
• Før dag 1 må pasienter være på oral eller subkutan metotreksat (≥10 mg/uke og ≤ 25 mg/uke) i minst 12 uker (med stabil dose i minst 4 uker) og folat (≥ 5 mg/uke) ) i minst 6 uker, og er villig til å fortsette med dette regimet så lenge studien varer.
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 X 109/L, Hgb > 9 g/dL, antall blodplater ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albumin ≥ 3 g/dL>, beregnet 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før initiering av dosering med studiemedikamentet og må godta å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstesten opp til 30 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.
• Fertile menn må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder må inkludere enten avholdenhet fra den første dosen av studiemedikamentet til 4 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller bruk av kondom med instruksjoner til den kvinnelige partneren i fertil alder for også å bli beskyttet som ovenfor.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og for å overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av biologiske responsmodifikatorer innen følgende perioder før dag 1: 4 uker for Kineret (anakinra) og Enbrel (etanercept); 12 uker for Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) eller Cimzia (certolizumab); 12 måneder for Rituxan (rituximab).
• Bruk av Arava (leflunomid) innen 12 uker før dag 1 eller andre immunsuppressive midler, inkludert hydroksyklorokin eller sulfasalazin, innen 4 uker etter dag 1.
• Undersøkende narkotikabruk innen 4 uker etter dag 1.
• Positiv undersøkelse av medisiner i urin for misbruk (bortsett fra opiater hvis de brukes mot RA).
• Samtidig bruk av DMARDs (annet enn metotreksat), biologiske responsmodifikatorer eller kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 (se vedlegg 2).
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
• QTc ≥ 450 msek ved screening.
• Tilstedeværelsen av en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for inkludering i denne studien.