Исследование фазы 1b PLX5622 у пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет с диагнозом ревматоидного артрита по критериям ACR в течение ≥ 3 месяцев.
• До 1-го дня пациенты должны принимать перорально или подкожно метотрексат (≥10 мг/неделю и ≤ 25 мг/неделю) в течение не менее 12 недель (со стабильной дозой в течение не менее 4 недель) и фолиевую кислоту (≥ 5 мг/неделю). ) в течение не менее 6 недель и готовы продолжать этот режим на протяжении всего исследования.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 X 109/л, Hgb > 9 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 X 109/л, АСТ/АЛТ WNL, альбумин ≥ 3 г/дл, расчетный CrCl> 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата и должны согласиться на использование двойного барьерного метода контроля рождаемости с момента отрицательного результата теста на беременность до 30 дней после последнего. дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
• Фертильные мужчины должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции должны включать либо воздержание от приема первой дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, либо использование презерватива с инструкцией партнерше детородного возраста о том, что она также должна предохраняться, как указано выше.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдение всех требований исследования.

Критерий исключения:

• Использование модификаторов биологического ответа в течение следующих периодов до дня 1: 4 недели для Кинерета (анакинра) и Энбрела (этанерцепт); 12 недель для Remicade (инфликсимаб), Humira (адалимумаб), Simponi (голимумаб), Orencia (абатацепт), Actemra (тоцилизумаб) или Cimzia (цертолизумаб); 12 месяцев для Ритуксана (ритуксимаба).
• Использование аравы (лефлуномида) в течение 12 недель до 1-го дня или любых иммунодепрессантов, включая гидроксихлорохин или сульфасалазин, в течение 4-х недель после 1-го дня.
• Использование исследуемого препарата в течение 4 недель после 1-го дня.
• Положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость (за исключением опиатов, если они используются для лечения ревматоидного артрита).
• Одновременное применение DMARD (кроме метотрексата), модификаторов биологического ответа или известных сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 (см. Приложение 2).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
• QTc ≥ 450 мс при скрининге.
• Наличие медицинского или психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.