Studie fáze 1b PLX5622 u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávají methotrexát

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s diagnózou revmatoidní artritidy podle kritérií ACR po dobu ≥ 3 měsíců.
• Před 1. dnem musí pacienti užívat perorálně nebo subkutánně metotrexát (≥ 10 mg/týden a ≤ 25 mg/týden) po dobu alespoň 12 týdnů (se stabilní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů) a folát (≥ 5 mg/týden ) po dobu alespoň 6 týdnů a ochotni pokračovat v tomto režimu po dobu trvání studie.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, Hgb > 9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, AST/ALT WNL, albumin ≥ 3 g/dl, vypočtené CrCl> 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku a musí souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu až do 30 dnů po posledním dávka studovaného léku. Ženy v nefertilním věku mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
• Plodní muži musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce při užívání studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce musí zahrnovat buď abstinenci od první dávky studovaného léčiva do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo použití kondomu s pokyny pro partnerku ve fertilním věku, aby byla rovněž chráněna, jak je uvedeno výše.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Použití modifikátorů biologické odpovědi v následujících obdobích před 1. dnem: 4 týdny pro Kineret (anakinra) a Enbrel (etanercept); 12 týdnů pro Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) nebo Cimzia (certolizumab); 12 měsíců pro Rituxan (rituximab).
• Použití přípravku Arava (leflunomid) během 12 týdnů před prvním dnem nebo jakýchkoli imunosupresivních látek, včetně hydroxychlorochinu nebo sulfasalazinu, během 4 týdnů od prvního dne.
• Zkoumané užívání drog do 4 týdnů ode dne 1.
• Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog (kromě opiátů, pokud se používají pro RA).
• Současné užívání DMARD (jiných než metotrexát), modifikátorů biologické odpovědi nebo známých silných induktorů či inhibitorů CYP3A4 (viz Příloha 2).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
• QTc ≥ 450 ms při screeningu.
• Přítomnost zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení do této studie.