Étude de phase 1b du PLX5622 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant du méthotrexate

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères ACR depuis ≥ 3 mois.
• Avant le jour 1, les patients doivent être sous méthotrexate oral ou sous-cutané (≥ 10 mg/semaine et ≤ 25 mg/semaine) pendant au moins 12 semaines (avec une dose stable pendant au moins 4 semaines) et folate (≥ 5 mg/semaine ) pendant au moins 6 semaines, et disposé à poursuivre ce régime pendant toute la durée de l'étude.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 X 109/L, Hb > 9 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 X 109/L, AST/ALT WNL, albumine ≥ 3 g/dL, ClCr calculée> 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 30 jours après le dernier dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an.
• Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables doivent inclure soit l'abstinence de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, soit l'utilisation d'un préservatif avec des instructions pour que la partenaire féminine en âge de procréer soit également protégée comme ci-dessus.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de modificateurs de la réponse biologique dans les périodes suivantes avant le jour 1 : 4 semaines pour Kineret (anakinra) et Enbrel (étanercept) ; 12 semaines pour Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) ou Cimzia (certolizumab) ; 12 mois pour Rituxan (rituximab).
• Utilisation d'Arava (léflunomide) dans les 12 semaines précédant le jour 1 ou de tout agent immunosuppresseur, y compris l'hydroxychloroquine ou la sulfasalazine, dans les 4 semaines suivant le jour 1.
• Utilisation de drogues expérimentales dans les 4 semaines suivant le jour 1.
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus (sauf pour les opiacés s'ils sont utilisés pour la polyarthrite rhumatoïde).
• Utilisation concomitante d'ARMM (autres que le méthotrexate), de modificateurs de la réponse biologique ou d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 (voir annexe 2).
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
• QTc ≥ 450 msec au dépistage.
• La présence d'une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le patient inapproprié pour l'inclusion dans cette étude.