- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01343017
Impact van verhoogde teugvolumes op oxygenatie en hartminuutvolume
Verhoogd ademvolume tijdens anesthesie in vergelijking met PEEP. Impact op arteriële concentratie van sevofluraan, oxygenatie en cardiale output in een gerandomiseerde klinische studie van patiënten met overgewicht.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Functionele restcapaciteit (FRC) en pulmonale gasuitwisseling nemen af tijdens inductie van algemene anesthesie door afsluiting van luchtwegen en ontstaan van atelectase. Het is aangetoond dat er een correlatie bestaat tussen lichaamsbouw en luchtwegafsluiting onder algemene anesthesie met mechanische beademing. In rugligging nemen FRC en respiratoire compliantie meer af bij een hogere body mass index (BMI). Bij patiënten met morbide obesitas leiden algehele anesthesie en verlamming tot nog meer atelectase en een verhoogd risico op hypoxemie. Bij ongeveer 90% van alle patiënten die worden beademd zonder positieve eind-expiratoire druk (PEEP) worden atelectases gevormd, die bijdragen aan een verslechtering van de gasuitwisseling. De vorming van atelectase kan worden verminderd door PEEP, maar het verhogen van de intrathoracale druk met PEEP verslechtert de veneuze terugstroom naar het hart, waardoor het slagvolume en het hartminuutvolume afnemen.
In eerdere studies vergeleken de onderzoekers de effecten van een verhoogd ademvolume (VT) met nul eind-expiratoire drukken (ZEEP) op oxygenatie en arteriële concentraties van sevofluraan. De onderzoekers vonden een matig verbeterde oxygenatie en een kleiner verschil tussen arteriële en uitgeademde koolstofdioxidespanning met grotere teugvolumes die op deze manier werden bereikt. De resultaten waren vergelijkbaar met wat kon worden verwacht van een toename van FRC en omvatten ook een efficiëntere opname van sevofluraan. De onderzoekers hebben deze bevindingen onlangs ook bevestigd bij patiënten met overgewicht.
In de huidige studie zullen de onderzoekers de arteriële concentratie van sevofluraan en zuurstof vergelijken bij patiënten met een BMI van meer dan 25 kg/m2 die een buikoperatie ondergaan, beademd met grotere teugvolumes of toegevoegde 10 cmH2O PEEP. De onderzoekers zullen ook de invloed van deze beademingsmodi op het hartminuutvolume beoordelen.
Methode Ethische goedkeuring voor dit onderzoek volgens de normen die zijn vastgelegd in de verklaring van Helsinki (Regionale Ethische Commissie Dnr: 2009/529 en aanvullingen op de aanvraag met de meting van het hartminuutvolume Dnr 2010/481) zal worden verstrekt door de Regionale Ethische Commissie, Lund, Zweden op september 2009 en september 2010. Het onderzoek omvat 60 patiënten, ASA fysieke status 1 of 2, gepland voor electieve colonchirurgie. Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze ouder zijn dan 18 jaar en een BMI hebben van meer dan 25 kg/m2. Alle procedures duren naar schatting meer dan 60 minuten. Toestemming om deel te nemen aan de studie zal van elke patiënt worden ontvangen. Patiënten met bekende long- of cardiovasculaire aandoeningen worden uitgesloten. Patiënten worden gerandomiseerd in een van twee groepen met 30 patiënten in elke groep via een willekeurig gemengde verzegelde enveloptoewijzing aan het begin van de procedure in de operatiekamer. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na 15 + 15 patiënten.
Experimentele procedure Voor aanvang van de anesthesie wordt een ongebruikte kooldioxide-absorber (Drägersorb, Dräger Medical, Lübeck, Duitsland) aangebracht op de anesthesieventilator (Dräger Primus™, Dräger Medical, Lübeck, Duitsland). Alle patiënten krijgen gedurende 3-4 minuten preoxygenatie met 100% zuurstof met een verse gasstroom van 5 liter/minuut. De anesthesie wordt geïnduceerd met 2 µg/kg fentanyl en 1,5-3,0 mg/kg propofol. Rocuronium 0,6 mg/kg zal worden toegediend voor spierverlamming. De beademing wordt handmatig ondersteund met 100% zuurstof via een halfopen cirkelsysteem (4,5 l volume) tot tracheale intubatie en vervolgens door middel van een beademingsapparaat met een FiO2 van 0,35 in stikstof. De ademhalingsfrequentie zal tijdens het onderzoek 15/min zijn en de VT zal worden aangepast om een PETCO2 van 4,5 kPa te bereiken. Er wordt geen positieve eindexpiratoire druk (PEEP) toegepast. Propofol 8 mg/kg/uur zal worden toegediend totdat een arteriële canule in de radiale arterie is ingebracht. Het slagvolume (SV) en het hartminuutvolume (CO) zullen worden beoordeeld bij 20 patiënten (10 in elke groep) met LIDCO Rapid® (LiDCO Ltd, Cambridge, VK). Transoesofageale echocardiografie (TEE) zal worden gebruikt om het hartminuutvolume te beoordelen bij 6 patiënten (3 in elke groep) met Philips CX-50®, TEE-echografie X7-2t (Philips Ultrasound, Bothell, WA, VS). Nadat een controlemonster (tijd nul) arterieel bloed (3 ml) is verkregen, wordt de beademingsmodus als volgt gewijzigd: In de groep met verhoogd ademvolume (IVT) wordt de initiële plateaudruk (Pplateau) gecontroleerd en vervolgens VT wordt verhoogd totdat het Pplateau 0,04 cm H2O/kg is ten opzichte van het initiële Pplateau. De PETCO2 wordt vervolgens afgesteld op 4,5 kPa met een flexibele geribbelde slang (wegwerpbare plastic buis, Medcore, AB Uppsala, Zweden) geplaatst tussen het Y-stuk van het anesthesiecirkelsysteem en het warmte- en vochtfilter (HME) bevestigd aan de endotracheale buis. Deze flexibele gegolfde slang vergroot het volume van de dode ruimte en zorgde voor een instelbare rebreathing van koolstofdioxide. Bij de groep met normaal ademvolume (NVT) wordt een PEEP tot 10 cmH2O toegepast. Indien nodig wordt VT vervolgens aangepast om PETCO2 op 4,5 kPa te houden. In beide groepen was de inspiratoire:expiratoire ratio 1:2 inclusief een inspiratoir plateau van 10%. Wanneer de PETCO2-waarden stabiel zijn op 4,5 kPa, zal de toediening van sevofluraan worden gestart met een verdamper (sevofluraan Dräger Vapor 2000: Medical, Lübeck, Duitsland) ingesteld op 3%. Na 5 minuten wordt de verse gasstroom aangepast tot 1,0 l/min met een ongewijzigde verdamperinstelling gedurende de anesthesieperiode.
1, 3, 5, 10, 15, 30, 45 en 60 minuten na het begin van de toediening van sevofluraan (totaal 27 ml) werden bloedmonsters van 3 ml uit de arteriële lijn in gehepariniseerde injectiespuiten genomen. Arteriële zuurstofspanning (PaO2), zuurstofverzadiging (SaO2) en koolstofdioxidespanning (PaCO2) zullen worden geanalyseerd met behulp van een automatische bloedgasanalysator (ABL 725™, Radiometer, Kopenhagen, Denemarken). De sevofluraanconcentratie zal worden geanalyseerd met gaschromatografie (GC) op een Perkin-Elmer 3920 gas-vloeistofchromatograaf, zoals eerder beschreven.
Patiënten zullen worden gecontroleerd met drie-afleidingen ECG, hartslag, zuurstofverzadiging, zoals gemeten door pulsoximeter (SpO2) en invasieve arteriële bloeddruk (Solar 8000, General Electric Medical System, Milwaukee, WI, VS). SV en CO werden beoordeeld met een LIDCO Rapid® via de arteriële katheter. Inspiratoire en expiratoire partiële zuurstofdruk (FiO2, PETO2), sevofluraan inspiratoire en expiratoire partiële druk (Fisevo, PETsevo) en koolstofdioxide inspiratoire en expiratoire partiële druk (FiCO2, PETCO2) worden door het beademingsapparaat geanalyseerd. De totale ventilatie per minuut, het ademvolume en de luchtwegdruk als piekdruk, plateaudruk en gemiddelde druk werden met dezelfde intervallen gemeten en gedocumenteerd. De statische compliantie van het ademhalingssysteem wordt berekend als het teugvolume gedeeld door de inspiratieplateaudruk minus PEEP.
Extra doses fentanyl (50-100 µg) zullen worden gegeven als de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) meer dan 20% boven het initiële basislijnniveau stijgt. Hypotensie (MAP minder dan 60 mmHg) wordt behandeld met 5-10 mg noradrenaline intraveneus. Alle patiënten kregen intraveneus 3-5 ml/kg/uur glucoseoplossing 2,5% met natrium (70 mmol/l), chloride (45 mmol/l) en acetaat (25 mmol/l). De neuromusculaire blokkade wordt gemonitord met een neuromusculaire transmissieanalysator (TOF-Watch™; Organon Technology B V., Boxel Nederland). Naar goeddunken van de anesthesist werden aanvullende doses rocuronium gegeven.
LiDCO Het LiDCO-systeem is een monitoringapparaat voor het hartminuutvolume dat gebruikmaakt van pulsgolfvormcontouranalyse via een arteriële katheter. Het apparaat gebruikt een eigen algoritme om de pulscontour te analyseren met behulp van patiëntspecifieke gegevens van de patiëntmonitor.16 Linton en collega's vonden een goede overeenkomst tussen thermodilutions en LiDCO-metingen bij 40 patiënten, met een lineaire regressiewaarde van 0,94.
Transoesofageale echocardiografie Het slagvolume, het hartminuutvolume en de rechterventrikelfunctie worden beoordeeld met behulp van transoesofageale echocardiografie. Vier- en vijfkamertransgastrische beelden zullen worden verkregen bij alle zes patiënten die zijn opgenomen voor TEE. De snelheidstijdintegraal in het linkerventrikeluitstroomkanaal (VTI LVOT) werd gemeten met behulp van pulsed wave Doppler. De diameter van de aorta wordt gemeten met behulp van een mid-oesofageale lange-asweergave ter hoogte van de aorta-annulus. Het slagvolume wordt gemeten door de LVOT VTI en de aortadiameter te vermenigvuldigen. Het hartminuutvolume wordt berekend door het slagvolume te vermenigvuldigen met de hartslag. Alle beelden worden in drievoud opgenomen door dezelfde operator en de metingen worden geblindeerd off-line uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lund, Zweden, SE-221 85
- Department of Anaesthesia and Intensiv Care, Faculty of Medicine Lund University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ASA fysieke status 1 of 2
- Gepland voor electieve colonoperatie
- Body mass index meer dan 25 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende long- of cardiovasculaire aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Verhoogd ademvolume (IVT)
In de groep met een verhoogd teugvolume (IVT) zal de initiële plateaudruk (Pplateau) worden gecontroleerd en vervolgens zal het teugvolume worden verhoogd totdat het Pplateau 0,04 cm H2O/kg boven het initiële Pplateau was.
De PETCO2 wordt vervolgens afgesteld op 4,5 kPa met een flexibele gegolfde slang die tussen het Y-stuk van het anesthesiecirkelsysteem en het warmte- en vochtfilter (HME) dat aan de endotracheale tube is bevestigd, wordt geplaatst.
|
In groep één, verhoogd ademvolume met een aangepast device dead space volume (IVT), In groep twee, normaal ademvolume met een PEEP tot 10 cmH2O toegepast (NVT).
PETCO2 wordt aangepast om in beide groepen op 4,5 kPa te blijven.
Wanneer de PETCO2-waarden stabiel waren op 4,5 kPa, zal de toediening van sevofluraan worden gestart met een verdamper ingesteld op 3%.
Na 5 minuten wordt de verse gasstroom aangepast tot 1,0 l/min met een ongewijzigde verdamperinstelling gedurende de anesthesieperiode.
Andere namen:
|
|
Ander: Normaal ademvolume (NVT), met PEEP
Bij de groep met normaal ademvolume (NVT) wordt een PEEP tot 10 cmH2O toegepast.
Indien nodig wordt VT vervolgens aangepast om PETCO2 op 4,5 kPa te houden
|
In groep één, verhoogd ademvolume met een aangepast device dead space volume (IVT), In groep twee, normaal ademvolume met een PEEP tot 10 cmH2O toegepast (NVT).
PETCO2 wordt aangepast om in beide groepen op 4,5 kPa te blijven.
Wanneer de PETCO2-waarden stabiel waren op 4,5 kPa, zal de toediening van sevofluraan worden gestart met een verdamper ingesteld op 3%.
Na 5 minuten wordt de verse gasstroom aangepast tot 1,0 l/min met een ongewijzigde verdamperinstelling gedurende de anesthesieperiode.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verhoogde teugvolumes hebben invloed op sevofluraan en oxygenatie
Tijdsspanne: 60 - 90 minuten
|
60 - 90 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verhoogde teugvolumes hebben invloed op het hartminuutvolume
Tijdsspanne: 60 minuten
|
60 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Mikael Bodelsson, Professor, Department of Anaesthesia and Intensive Care, Faculty of Medicine, Lund University, Sweden
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Enekvist B, Bodelsson M, Sturesson LW, Johansson A. Larger tidal volume increases sevoflurane uptake in blood: a randomized clinical study. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Oct;54(9):1111-6. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02291.x.
- Enekvist BJ, Luttropp HH, Johansson A. The effect of increased apparatus dead space and tidal volumes on carbon dioxide elimination and oxygen saturations in a low-flow anesthesia system. J Clin Anesth. 2008 May;20(3):170-4. doi: 10.1016/j.jclinane.2007.09.013.
- Luttropp HH, Johansson A. Soda lime temperatures during low-flow sevoflurane anaesthesia and differences in dead-space. Acta Anaesthesiol Scand. 2002 May;46(5):500-5. doi: 10.1034/j.1399-6576.2002.460505.x.
- Sturesson LW, Johansson A, Bodelsson M, Malmkvist G. Wash-in kinetics for sevoflurane using a disposable delivery system (AnaConDa) in cardiac surgery patients. Br J Anaesth. 2009 Apr;102(4):470-6. doi: 10.1093/bja/aep019. Epub 2009 Feb 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Dnr 2009/533
- EPN 2009/533 (Register-ID: Regional Ethics Committee, Lund, Sweden)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .