Schildwachtklierbiopsie bij borstkankerpatiënten

Axillaire lymfeklierdissectie (ALND) was voorheen de standaard okselstadiëringsprocedure bij borstkankerpatiënten. ALND gaat echter gepaard met een aanzienlijke morbiditeit, waaronder seroomvorming, lymfoedeem, neuropathie van de arm met gevoelloosheid, stijfheid, verminderde schouderbeweging en pijn. Schildwachtklierbiopsie (SLNB) is geëvolueerd als een middel om deze morbiditeit te verminderen, en validatiestudies hebben de nauwkeurigheid van de methode aangetoond.

Met de bedoeling om okselrecidief na negatieve SLNB te bestuderen voor patiënten bij wie de voltooiing van ALND was weggelaten, werden opeenvolgende borstkankerpatiënten opgenomen in de Zweedse Sentinel Node Multicenter Cohort Study tussen september 2000 en januari 2004.

Patiënten met een unifocale, invasieve borstkanker met een diameter van minder dan 3 cm kwamen in aanmerking voor inschrijving. Uitsluitingscriteria waren voelbare regionale lymfeklieren, neoadjuvante chemo- of radiotherapie, zwangerschap, bekende allergische reacties op blauwe kleurstof of isotoop, eerdere chirurgie in de ipsilaterale borst en preoperatief gediagnosticeerde multifocaliteit van de tumor.

Chirurgische ingreep:

Na de preoperatieve injectie van 40-60 mBq Technetium-99 nanocolloid (Solco Nanocoll®) en 1 ml blauwe kleurstof (Patent Blue V®), werd een schildwachtklierbiopsie (SLN) uitgevoerd. Als er geen schildwachtklier kon worden geïdentificeerd, werd OKD van niveau I en II uitgevoerd. Een complete OKD werd ook uitgevoerd in het geval van een positieve SLN-biopsie, als tijdens de operatie duidelijk verdachte lymfeklieren werden gedetecteerd, of als de primaire tumor in de borst bij pathologisch onderzoek multifocaal bleek te zijn.

Pathologische beoordeling:

Bevroren secties werden verkregen van elke SLN en peroperatief onderzocht. Als een schildwachtklier kleiner was dan 4 mm, werden twee secties afzonderlijk geanalyseerd. Knopen groter dan 4 mm werden in tweeën gedeeld en twee secties van elke helft werden geanalyseerd. Volgens het studieprotocol werden ten minste drie coupes van de schildwachtklier of elk deel van een doorgesneden knoop gemaakt voor definitieve histopathologie. Secties werden gekleurd met hematoxyline en eosine (HE). Als er geen kankercellen werden gedetecteerd, werd ook immunohistochemie (IHC) met cytokeratine-antilichamen uitgevoerd.

Niet-schildwachtlymfeklieren werden onderzocht door middel van routinekleuring (HE) volgens het protocol van elke pathologieafdeling.

Behandeling en opvolging:

Adjuvante behandelingscombinaties werden gegeven volgens nationale en regionale behandelrichtlijnen, gebaseerd op tumorkenmerken, lymfeklierstatus en chirurgische behandeling. Patiënten met geïsoleerde tumorcellen werden als lymfekliernegatief beschouwd. Als een borstsparende operatie had plaatsgevonden, werd bestraling van de borst gegeven, die bij lymfekliermetastasen in de oksel werd uitgebreid naar de regionale lymfeklieren.

Chemotherapie werd aangeboden aan alle patiënten met lymfekliermetastasen of patiënten met een combinatie van ongunstige primaire tumorkenmerken (grote tumor, hoge Elston-score, negativiteit progesteronreceptor), na afweging van hun algemene gezondheidstoestand. Endocriene therapie werd aangeboden aan alle patiënten met oestrogeen- of progesteronreceptor-positieve tumoren groter dan 10 mm. In de analyses wordt gecontroleerd voor de daadwerkelijk gerapporteerde adjuvante behandeling.

Patiënten werden prospectief gevolgd. Het onderzoeksprotocol voorzag in een jaarlijkse follow-up met mammografie en klinisch onderzoek.

Na registratie werden gegevensbladen, inclusief informatie over primaire tumorkenmerken, aantal schildwacht- en niet-schildwachtlymfeklieren met en zonder metastase, en gegeven adjuvante behandeling, gecomputeriseerd. De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Karolinska Institutet, Stockholm, en de lokale ethische commissie van elke regio. Alle patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming.