Minocycline om centrale retinale aderocclusie te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen, moet, indien van toepassing, aan de volgende toelatingscriteria op deelnemersniveau worden voldaan:

• Deelnemer is 18 jaar of ouder.
• De deelnemer moet het document voor geïnformeerde toestemming van het protocol begrijpen en ondertekenen.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten tijdens het onderzoek serum- (alleen BRC-locaties) en urine-zwangerschapstesten ondergaan.

• Voor de NEI-site: vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken, moeten een hysterectomie of vasectomie hebben ondergaan (of een partner hebben die deze heeft ondergaan), zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap of moeten ermee instemmen twee aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen gedurende de hele verloop van de studie en gedurende één week na stopzetting van de studiemedicatie (gebaseerd op de halfwaardetijd van minocycline die 11-22 uur is). Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil*, ingespoten hormonen, huidpleister of vaginale ring),
  • spiraaltje,
  • barrièremethoden (diafragma, condoom) met zaaddodend middel, of

  • chirurgische sterilisatie (hysterectomie of afbinden van de eileiders).

    • Orale anticonceptiepillen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien minocycline de effectiviteit van sommige orale anticonceptiva vermindert. Deelnemers die al orale anticonceptiva gebruiken, mogen deze blijven gebruiken, maar moeten ermee instemmen om ten minste één andere anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie.

• Voor de BRC-sites: vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken, moeten een hysterectomie of vasectomie hebben ondergaan (of een partner hebben die deze heeft ondergaan), of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap. Mannelijke deelnemers of mannelijke partners (van vrouwelijke deelnemers) die geen vasectomie hebben ondergaan of niet abstinent zijn, zijn verplicht een condoom met zaaddodend middel te gebruiken gedurende de hele studie en gedurende één week na stopzetting van de studiemedicatie (gebaseerd op de halfwaardetijd van minocycline dat is 11-22 uur). Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of vrouwelijke partners (van mannelijke deelnemers) die zwanger kunnen worden, moeten een van de onderstaande aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken gedurende de hele studie en gedurende één week na stopzetting van de studiemedicatie:

  • hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil*, ingespoten hormonen, huidpleister of vaginale ring),
  • spiraaltje,
  • barrièremethoden (bijv. diafragma) met zaaddodend middel, of
  • chirurgische sterilisatie (hysterectomie of afbinden van de eileiders).

Onthouding is alleen acceptabel als het de favoriete en gebruikelijke levensstijlkeuze van de deelnemer is. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

*Orale anticonceptiepillen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien minocycline de effectiviteit van sommige orale anticonceptiva vermindert. Deelnemers die al orale anticonceptiva gebruiken, mogen deze blijven gebruiken, maar moeten ermee instemmen om ten minste één andere anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie.

Opgemerkt moet worden dat twee vormen van anticonceptie (zoals hierboven gespecificeerd) zullen worden gebruikt door seksueel actieve deelnemers voor de duur van het onderzoek en gedurende één week na stopzetting van de studiemedicatie.

• Deelnemers moeten ermee instemmen om de onderzoeker of coördinator op de hoogte te stellen als een van hun artsen in de loop van dit onderzoek met een nieuw medicijn begint.
• De deelnemer moet een normale nierfunctie en leverfunctie hebben, of milde afwijkingen hebben die niet hoger zijn dan graad 1, zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for AEs v4.0 (CTCAE).
• Deelnemer moet ermee instemmen om blootstelling aan zonlicht of kunstmatige UV-stralen tot een minimum te beperken en om beschermende kleding, zonnebrillen en zonnebrandcrème (minimaal SPF 15) te dragen als hij/zij buiten in de zon moet zijn.
• De deelnemer heeft ten minste één oog dat voldoet aan de criteria voor het onderzoeksoog die worden vermeld in de onderstaande geschiktheidscriteria voor het onderzoeksoog.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer komt niet in aanmerking als een van de volgende uitsluitingscriteria aanwezig is.

• Deelnemer neemt deel aan een andere onderzoeksstudie en ontvangt actief onderzoeksproducten voor CRVO's.
• Deelnemer kan studieprocedures of vervolgbezoeken niet naleven.
• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor natriumfluoresceïnekleurstof.
• Deelnemer heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijv. onstabiele medische status, waaronder bloeddruk en glykemische controle).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronisch nierfalen waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig is.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronische hepatitis of leverfalen.
• Deelnemer heeft een allergie of overgevoeligheid voor minocycline of een geneesmiddel uit de tetracyclinefamilie.
• Deelnemer gebruikt momenteel een tetracyclinemedicatie.
• De deelnemer gebruikt medicijnen die een negatieve invloed kunnen hebben op minocycline, zoals methoxyfluraan.

• Deelnemer heeft een bloeddruk van >180/110 (systolisch boven 180 OF diastolisch boven 110).

  --Als de bloeddruk onder de 180/110 wordt gebracht door antihypertensieve behandeling, kan de deelnemer in aanmerking komen.

• Deelnemer wordt momenteel behandeld met systemische anti-VEGF-middelen of systemische steroïden.
• Deelnemer had een cerebrale vasculaire gebeurtenis (CVA) of myocardinfarct (MI) binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van schildklierkanker.

STUDIE OOG GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

De deelnemer moet ten minste één oog hebben dat voldoet aan alle inclusiecriteria en geen van de onderstaande uitsluitingscriteria.

STUDIE OOG INCLUSIEFCRITERIA:

• Het onderzoeksoog heeft een best gecorrigeerde ETDRS-score voor gezichtsscherpte tussen 78 en 34 letters (d.w.z. tussen 20/32 en 20/200)
• Het onderzoeksoog vertoont een duidelijke verdikking van het netvlies als gevolg van een CRVO op basis van klinisch onderzoek waarbij het centrum van de macula betrokken is en dat niet ongevoelig is voor verdere therapie op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker. CRVO wordt gedefinieerd als een oog met een retinale bloeding of ander biomicroscopisch bewijs van RVO (bijv. teleangiëctatisch capillair bed) en een verwijd (of eerder verwijd) veneus systeem in ten minste drie kwadranten van het netvlies dat door de aangetaste ader wordt afgevoerd.
• Het onderzoeksoog heeft een dikte van het netvlies in het centrale subveld bij basislijn OCT-meting > 350 micron, zoals gemeten door Zeiss Cirrus spectraal domein OCT, of een gelijkwaardige dikte van het netvlies op een vergelijkbare OCT-machine.
• Het onderzoeksoog heeft mediahelderheid en pupilverwijding voldoende voor adequate fundusfoto's. Verder moet de deelnemer tijdens de procedure kunnen meewerken aan correcte fundusfoto's.

STUDIE OOG UITSLUITINGSCRITERIA:

• Macula-oedeem wordt beschouwd als het gevolg van een andere oorzaak dan CRVO.

  --Een oog komt niet in aanmerking als:

  • Er wordt aangenomen dat macula-oedeem verband houdt met cataractextractie of
  • Klinisch onderzoek en/of OCT suggereren dat ziekte van het vitreoretinale grensvlak (bijv. een strak achterste hyaloïde of epiretinale membraan) de primaire oorzaak is van het macula-oedeem of
  • Klinisch onderzoek, medische voorgeschiedenis en/of fluoresceïne-angiografie suggereren dat diabetische retinopathie de primaire oorzaak van het oedeem is.
• Het onderzoeksoog heeft een voorgeschiedenis van een recidiverende RVO.
• Het onderzoeksoog heeft een voorgeschiedenis van RVO dat >18 maanden aanwezig is.
• Een stevig afferent pupildefect (APD) is aanwezig in het onderzoeksoog.
• Een oculaire aandoening (anders dan RVO) is zodanig aanwezig dat, naar de mening van de onderzoeker, de gezichtsscherpte niet zou verbeteren door het verdwijnen van macula-oedeem (bijv. -aandoening van het netvlies).
• Er is een oculaire aandoening (anders dan RVO) aanwezig die, naar de mening van de onderzoeker, macula-oedeem kan beïnvloeden of de gezichtsscherpte kan veranderen in de loop van het onderzoek (bijv. aderocclusie, uveïtis of andere oogontstekingsziekte, neovasculair glaucoom, -Gass-syndroom, enz.).
• Een substantiële cataract die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de gezichtsscherpte met drie lijnen of meer zal verminderen (d.w.z. cataract zou de scherpte verminderen tot 20/40 of erger als het oog verder normaal zou zijn) is aanwezig in het onderzoeksoog .
• Het onderzoeksoog heeft binnen vier maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek panretinale of sectorale verstrooiingsfotocoagulatie (PRP) ondergaan.
• Het onderzoeksoog heeft een pars plana vitrectomie ondergaan binnen zes maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Het onderzoeksoog heeft een grote oculaire operatie ondergaan (inclusief cataractextractie, sclerale gesp, elke intraoculaire operatie, enz.) binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Een yttrium aluminium granaat (YAG) capsulotomie is uitgevoerd op het onderzoeksoog binnen twee maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Het onderzoeksoog is <3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek behandeld met intravitreale of perioculaire steroïde-injecties.
• Het onderzoeksoog is < 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek behandeld met intravitreale anti-VEGF-middelen.

STUDIE OOGSELECTIECRITERIA IN GEVALLEN VAN BILATERALE ZIEKTE:

Als beide ogen van een deelnemer voldoen aan de hierboven beschreven criteria, wordt het onderzoeksoog bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.