De veiligheidsevaluatie van medicijncombinaties tegen pulmonale hypertensie op grote hoogte

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek. Toestemming wordt gedocumenteerd door de gedateerde handtekening van de proefpersoon
2. De proefpersonen moeten gezonde, niet-rokende volwassen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers zijn tussen de 18 en 40 jaar, met een BMI van 18-30 kg/m2 en een gewicht van ten minste 68 kg. De gezondheidsstatus van de proefpersonen zal worden bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram, bloedchemie, hematologie en urineonderzoek uitgevoerd bij screening.
3. Proefpersonen moeten bereid zijn om minimaal 8 uur voorafgaand aan de screening te vasten.
4. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te onthouden van alcohol en xanthine-bevattend voedsel en dranken (bijvoorbeeld koffie, thee en cola's) vanaf 48 uur vóór het tijdstip van opname in de klinische onderzoeksafdeling en tot het laatste PK-monster van het geneesmiddel dat op dag 1 is gegeven , 7 en 14 wordt na 24 uur getrokken.
5. Proefpersonen moeten bereid zijn om continu in de klinische onderzoekseenheid te blijven gedurende het intramurale deel van het onderzoek, van opname tot ontslag.

6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten:

   1. Chirurgisch steriel (verwijdering van beide eierstokken en/of baarmoeder ten minste 12 maanden vóór toediening)
   2. Natuurlijk postmenopauzaal (spontane stopzetting van de menstruatie) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan dosering op dag -1, met een FSH-spiegel bij screening van ≥ 40 mIE/ml.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 48 uur na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis geen bloed, plasma, bloedplaatjes of andere bloedbestanddelen te doneren.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria

Individuen die aan EEN van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Proefpersonen met laboratoriumresultaten buiten het normale bereik, indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd. Bovendien moeten proefpersonen een normale hematocriet- en hemoglobineconcentratie hebben en respectievelijk ≥ 36% en ≥ 12,0 g/dl zijn, en een plasmakaliumconcentratie van ten minste 3,9 mmol/l.
2. Een mentale capaciteit die zo beperkt is dat de proefpersoon geen wettelijke toestemming kan geven of informatie kan begrijpen over de bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Momenteel misbruik van drugs of alcohol of met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar.
4. Onwil of onvermogen om het protocol na te leven, of om gedurende de vereiste periode op de intramurale afdeling te verblijven, of om volledig samen te werken met de hoofdonderzoeker en het personeel van de locatie.

5. Gebruik van een van de volgende:

   1. Alle gelijktijdige medicatie, inclusief orale anticonceptiehormonen. Proefpersonen die binnen 14 dagen vanaf dag 1 voorgeschreven of niet-voorgeschreven (over-the-counter [OTC]) systemische medicatie, lokale medicatie of kruidensupplementen hebben gekregen. St. Janskruid (hypericine) mag niet zijn ingenomen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan periode 1, dag 1.
   2. Alle medicijnen, voedingsmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of sterke inductoren van CYP-enzymen zijn (ook bekend als cytochroom P450-enzymen); vooral CYP 1A2, of Pgp binnen 30 dagen voorafgaand aan Periode 1, Dag 1.
6. Klinisch significante ECG-afwijking naar het oordeel van de onderzoeker.
7. Vitale functies of klinisch significante laboratoriumwaarden tijdens het screeningsbezoek die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon tot een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek zouden maken.
8. Heeft in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek.
9. Heeft een significante donatie gedaan (inclusief plasma) of heeft een aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 30 of 90 dagen voorafgaand aan periode 1, dag 1.
10. Geschiedenis of manifestatie van klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonaire, metabole, endocriene, hematologische of andere medische aandoeningen.
11. Proefpersonen die drager zijn van het Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), Hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam.
12. Ernstige psychische of lichamelijke ziekte in het afgelopen jaar.
13. Mannelijke proefpersonen die meer dan 28 eenheden alcohol per week consumeren en vrouwelijke proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren (één eenheid alcohol is gelijk aan 250 ml bier, 100 ml of een medium glas wijn of 25 ml sterke drank ) of personen met een significante voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën in de afgelopen 2 jaar.
14. Het niet overeenkomen om zich te onthouden van alcohol, cola, thee, koffie, chocolade en andere cafeïnehoudende dranken/voeding vanaf 2 dagen vóór elke dosering en gedurende de hele quarantaine.
15. Positieve resultaten op screeningtests voor drugsmisbruik, cotinine of alcohol bij screening of de pre-dose-evaluatie bij het inchecken.
16. Proefpersonen die tabaksproducten of nicotinebevattende producten hebben gebruikt (inclusief hulpmiddelen om te stoppen met roken, zoals kauwgom of pleisters) binnen 12 maanden voorafgaand aan Periode 1, Dag 1.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (volgens testresultaten) of borstvoeding geven.
18. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op een van de producten die tijdens het onderzoek zijn toegediend.
19. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
20. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope; dat wil zeggen, autonome disfunctie.
21. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypotensie, waaronder orthostatische hypotensie.
22. Gebrek aan vermogen om mondeling en/of schriftelijk Noors te begrijpen.
23. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op studiemedicatie.
24. Niet akkoord gaan om vanaf 10 dagen vóór de eerste dosis en gedurende het hele onderzoek geen grapefruit en grapefruitsap te gebruiken, evenals sinaasappels en sinaasappelsap.
25. Geschiedenis van klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
26. Ontvangst van een transfusie of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan Periode 1, Dag 1.
27. Geschiedenis van deelname aan een ander onderzoekend onderzoek of die hebben deelgenomen aan een onderzoekend onderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan Periode 1, Dag 1.