Sikkerhedsvurderingen af ​​lægemiddelkombinationer mod pulmonal hypertension i høj højde

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen inden screening. Samtykke vil blive dokumenteret ved forsøgspersonens daterede underskrift
2. Forsøgspersonerne skal være raske, ikke-rygere voksne mandlige og kvindelige frivillige mellem 18 og 40 år, med et BMI på 18-30 kg/m2 og en vægt på mindst 68 kg. Forsøgspersonens helbredsstatus vil blive bestemt af sygehistorien, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, blodkemi, hæmatologi og urinanalyse udført ved screening.
3. Forsøgspersoner skal være villige til at faste mindst 8 timer før screening.
4. Forsøgspersoner skal være villige til at afholde sig fra alkohol og xanthinholdige mad- og drikkevarer (f.eks. kaffe, te og cola) fra 48 timer før tidspunktet for indlæggelse på den kliniske forskningsindlæggelsesafdeling og indtil sidste PK-prøve af lægemidlet givet på dag 1 , 7 og 14 trækkes efter 24 timer.
5. Forsøgspersoner skal være villige til at forblive i den kliniske forskningsenhed kontinuerligt i den indlagte del af undersøgelsen fra indlæggelse til udskrivelse.

6. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være:

   1. Kirurgisk steril (fjernelse af både æggestokke og/eller livmoder mindst 12 måneder før dosering)
   2. Naturlig postmenopausal (spontan ophør af menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder før dosering på dag -1, med et FSH-niveau ved screening på ≥ 40 mIU/ml.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet og skal acceptere at undgå graviditet under undersøgelsen og i en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere blod, plasma, blodplader eller andre blodkomponenter under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis.
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis.

Eksklusionskriterier

Personer, der opfylder ENHVER ET af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner med laboratorieresultater uden for normalområdet, hvis undersøgeren vurderer det som klinisk signifikant. Derudover skal forsøgspersoner have en normal hæmatokrit- og hæmoglobinkoncentration og være henholdsvis ≥ 36 % og ≥ 12,0 g/dL og en plasmakaliumkoncentration på mindst 3,9 mmol/l.
2. En mental kapacitet, der er begrænset i det omfang, at forsøgspersonen ikke kan give juridisk samtykke eller forstå information om bivirkningerne af undersøgelsesmidlet.
3. Misbruger i øjeblikket stoffer eller alkohol eller har haft et stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år.
4. Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen eller opholde sig på den indlagte afdeling i den påkrævede periode eller til at samarbejde fuldt ud med hovedefterforskeren og stedets personale.

5. Brug af en af ​​følgende:

   1. Enhver samtidig medicin inklusive orale præventionshormoner. Forsøgspersoner, der har modtaget ordineret eller ikke-ordineret (håndkøb [OTC]) systemisk medicin, topisk medicin eller naturlægemidler inden for 14 dage fra dag 1. Perikum (hypericin) må ikke være taget i mindst 30 dage før periode 1, dag 1.
   2. Alle lægemidler, fødevarer eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP-enzymer (også kendt som cytochrom P450-enzymer); især CYP 1A2 eller Pgp inden for 30 dage før periode 1, dag 1.
6. Klinisk signifikant EKG-abnormitet efter investigators opfattelse.
7. Vitale tegn eller klinisk signifikante laboratorieværdier ved screeningsbesøget, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen til en upassende kandidat til undersøgelsen.
8. Har taget et andet forsøgslægemiddel i løbet af de 30 dage forud for screeningsbesøget eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg.
9. Foretaget nogen betydelig donation (inklusive plasma) eller har haft et betydeligt tab af blod inden for 30 eller 90 dage før periode 1, dag 1.
10. Anamnese eller manifestation af klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre medicinske lidelser.
11. Forsøgspersoner, der er bærere af hepatitis B-overfladeantigenet (HbsAg), hepatitis C-antistof eller HIV-antistof.
12. Alvorlig psykisk eller fysisk sygdom inden for det seneste år.
13. Mandlige forsøgspersoner, der indtager mere end 28 enheder alkohol om ugen, og kvindelige forsøgspersoner, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen (en enhed alkohol svarer til 250 ml øl, 100 ml eller et medium glas vin eller 25 ml spiritus ) eller de forsøgspersoner, der har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug inden for de sidste 2 år.
14. Manglende samtykke til at afholde sig fra alkohol, cola, te, kaffe, chokolade og andre koffeinholdige drikke/mad fra 2 dage før hver dosering og under hele fødslen.
15. Positive resultater på screeningstest for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screening eller vurderingen før dosis ved check-in.
16. Forsøgspersoner, der har brugt tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (inklusive hjælpemidler til rygestop, såsom tandkød eller plastre) inden for 12 måneder før periode 1, dag 1.
17. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (baseret på testresultater) eller ammer.
18. Forsøgspersoner, der har en historie med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på et af de produkter, der blev administreret under undersøgelsen.
19. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.
20. Forsøgspersoner, der har en historie med uforklarlig synkope; dvs. autonom dysfunktion.
21. Personer, som har haft hypotension i anamnesen, herunder ortostatisk hypotension.
22. Manglende evne til at forstå mundtlig og/eller skriftlig norsk.
23. Anamnese med svær overfølsomhed eller allergisk reaktion på undersøgelsesmedicin.
24. Manglende samtykke til at afholde sig fra grapefrugt og grapefrugtjuice samt appelsiner og appelsinjuice fra 10 dage før den første dosis og under hele undersøgelsen.
25. Anamnese med klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før dag 1.
26. Modtagelse af en transfusion eller blodprodukter inden for 90 dage før periode 1, dag 1.
27. Anamnese med deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse eller som har deltaget i en undersøgelse inden for de seneste 30 dage forud for periode 1, dag 1.