Sikkerhetsvurderingen av legemiddelkombinasjoner mot pulmonal hypertensjon i høye høyder

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke til deltakelse i studien før screening. Samtykke vil bli dokumentert med personens daterte signatur
2. Forsøkspersonene må være friske, ikke-røykende voksne frivillige mannlige og kvinnelige frivillige mellom 18 og 40 år, med en BMI på 18-30 kg/m2 og veie minst 68 kg. Fagenes helsestatus vil bli bestemt av sykehistorien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, blodkjemi, hematologi og urinanalyse utført ved screening.
3. Forsøkspersonene må være villige til å faste minst 8 timer før screening.
4. Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra alkohol og xantinholdig mat og drikke (for eksempel kaffe, te og cola) fra 48 timer før tidspunktet for innleggelse til klinisk forskningsavdeling og til siste PK-prøve av legemiddel gitt på dag 1 , 7 og 14 trekkes etter 24 timer.
5. Forsøkspersonene må være villige til å forbli i den kliniske forskningsenheten kontinuerlig for den innlagte delen av studien fra innleggelse til utskrivning.

6. Kvinner som ikke er i fertil alder, må være:

   1. Kirurgisk steril (fjerning av både eggstokker og/eller livmor minst 12 måneder før dosering)
   2. Naturlig postmenopausal (spontan opphør av menstruasjon) i minst 24 påfølgende måneder før dosering på dag -1, med et FSH-nivå ved screening på ≥ 40 mIU/ml.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer etter å ha mottatt studiemedikamentet og må samtykke i å unngå graviditet under studien og i én måned etter siste dose med studiemedikamentet.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å unngå graviditet under studien og i tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod, plasma, blodplater eller andre blodkomponenter under studien og i 4 uker etter siste dose.
10. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 12 uker etter siste dose.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller EVENTUELLE av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Personer med laboratorieresultater utenfor normalområdet, hvis etterforskeren anser det som klinisk signifikant. I tillegg må forsøkspersonene ha en normal hematokrit- og hemoglobinkonsentrasjon og være henholdsvis ≥ 36 % og ≥ 12,0 g/dL og plasmakaliumkonsentrasjon på minst 3,9 mmol/l.
2. En mental kapasitet som er begrenset i den grad at forsøkspersonen ikke kan gi juridisk samtykke eller forstå informasjon om bivirkningene av studiemedikamentet.
3. Misbruker for tiden narkotika eller alkohol eller har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste to årene.
4. Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen, eller til å oppholde seg i døgnavdelingen i løpet av den nødvendige tidsperioden, eller til å samarbeide fullt ut med hovedetterforskeren og stedets personell.

5. Bruk av noen av følgende:

   1. Eventuell samtidig medisinering inkludert orale prevensjonshormoner. Pasienter som har mottatt noen foreskrevet eller ikke-forskreven (reseptfri [OTC]) systemisk medisin, aktuelle medisiner eller urtetilskudd innen 14 dager fra dag 1. Johannesurt (hypericin) må ikke ha blitt tatt i minst 30 dager før periode 1, dag 1.
   2. Alle legemidler, matvarer eller stoffer som er kjent for å være sterke hemmere eller sterke indusere av CYP-enzymer (også kjent som cytokrom P450-enzymer); spesielt CYP 1A2, eller Pgp innen 30 dager før periode 1, dag 1.
6. Klinisk signifikant EKG-avvik etter etterforskerens oppfatning.
7. Vitale tegn eller klinisk signifikante laboratorieverdier ved screeningbesøket som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen til en upassende kandidat for studien.
8. Har tatt andre undersøkelseslegemidler i løpet av de 30 dagene før screeningbesøket eller deltar for tiden i en annen undersøkelsesstudie.
9. Gjorde noen betydelig donasjon (inkludert plasma) eller har hatt et betydelig tap av blod innen 30 eller 90 dager før periode 1, dag 1.
10. Anamnese eller manifestasjon av klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre medisinske lidelser.
11. Personer som er bærere av hepatitt B-overflateantigenet (HbsAg), hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff.
12. Alvorlig psykisk eller fysisk sykdom i løpet av det siste året.
13. Mannlige forsøkspersoner som inntar mer enn 28 enheter alkohol per uke og kvinnelige forsøkspersoner som bruker mer enn 21 enheter alkohol per uke (en enhet alkohol tilsvarer 250 ml øl, 100 ml eller et middels glass vin, eller 25 ml brennevin ) eller de forsøkspersonene som har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier i løpet av de siste 2 årene.
14. Unnlatelse av å godta å avstå fra alkohol, cola, te, kaffe, sjokolade og annen koffeinholdig drikke/mat fra 2 dager før hver dosering og gjennom fengslingen.
15. Positive resultater på screeningtester for misbruk av rusmidler, kotinin eller alkohol ved screening eller forhåndsdosevurderingen ved innsjekking.
16. Forsøkspersoner som har brukt tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter (inkludert hjelpemidler for å slutte å røyke, som tannkjøtt eller plaster) innen 12 måneder før periode 1, dag 1.
17. Kvinner i fertil alder som er gravide (basert på testresultater) eller ammer.
18. Personer som har en historie med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på noen av produktene som ble administrert under studien.
19. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.
20. Personer som har en historie med uforklarlig synkope; dvs. autonom dysfunksjon.
21. Personer som har en historie med hypotensjon, inkludert ortostatisk hypotensjon.
22. Manglende evne til å forstå norsk muntlig og/eller skriftlig.
23. Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på studiemedisin.
24. Unnlatelse av å godta å avstå fra grapefrukt og grapefruktjuice samt appelsiner og appelsinjuice fra 10 dager før første dose og gjennom hele studien.
25. Anamnese med klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før dag 1.
26. Mottak av transfusjon eller blodprodukter innen 90 dager før periode 1, dag 1.
27. Historie om deltagelse i en annen undersøkelsesstudie eller som har deltatt i en undersøkelsesstudie i løpet av de siste 30 dagene før periode 1, dag 1.