Оценка безопасности комбинаций лекарственных средств при высокогорной легочной гипертензии

Критерии включения:

1. Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании до скрининга. Согласие будет подтверждено датированной подписью субъекта.
2. Субъекты должны быть здоровыми некурящими взрослыми мужчинами и женщинами-добровольцами в возрасте от 18 до 40 лет, с ИМТ 18-30 кг/м2 и весом не менее 68 кг. Состояние здоровья субъектов будет определяться историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой, биохимическим анализом крови, гематологией и анализом мочи, выполненными при скрининге.
3. Субъекты должны быть готовы голодать как минимум за 8 часов до скрининга.
4. Субъекты должны быть готовы воздерживаться от употребления алкоголя и ксантинсодержащих продуктов и напитков (например, кофе, чая и колы) за 48 часов до времени госпитализации в стационарное отделение для клинических исследований и до последнего образца фармакокинетического препарата, полученного в день 1. , 7 и 14 разыгрывается через 24 часа.
5. Субъекты должны быть готовы постоянно оставаться в отделении клинических исследований в течение стационарной части исследования с момента поступления до выписки.

6. Женщины, не способные к деторождению, должны быть:

   1. Хирургически стерильный (удаление обоих яичников и/или матки не менее чем за 12 месяцев до введения дозы)
   2. Естественная постменопауза (самопроизвольное прекращение менструаций) в течение не менее 24 месяцев подряд до введения дозы в День -1, с уровнем ФСГ при скрининге ≥ 40 мМЕ/мл.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов после приема исследуемого препарата и должны согласиться избегать беременности во время исследования и в течение одного месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться избегать беременности во время исследования и в течение трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты должны согласиться не сдавать кровь, плазму, тромбоциты или любые другие компоненты крови во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы.
10. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 12 недель после последней дозы.

Критерий исключения

Лица, отвечающие ЛЮБОМУ ОДНОМУ из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Субъекты с лабораторными результатами за пределами нормального диапазона, если Исследователь считает их клинически значимыми. Кроме того, субъекты должны иметь нормальный гематокрит и концентрацию гемоглобина и быть ≥ 36% и ≥ 12,0 г/дл, соответственно, и концентрацию калия в плазме не менее 3,9 ммоль/л.
2. Умственные способности, которые ограничены до такой степени, что субъект не может дать юридическое согласие или понять информацию о побочных эффектах исследуемого препарата.
3. В настоящее время злоупотребляет наркотиками или алкоголем или имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних двух лет.
4. Нежелание или отсутствие возможности соблюдать протокол, или проживать в стационарном отделении в течение необходимого периода времени, или в полной мере сотрудничать с главным исследователем и персоналом участка.

5. Использование любого из следующего:

   1. Любые сопутствующие лекарства, включая оральные контрацептивы. Субъекты, которые получали какие-либо прописанные или непрописанные (безрецептурные [безрецептурные]) системные лекарства, местные лекарства или травяные добавки в течение 14 дней с 1-го дня. Зверобой (гиперицин) нельзя принимать как минимум за 30 дней до периода 1, день 1.
   2. Любые лекарства, продукты питания или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами ферментов CYP (также известных как ферменты цитохрома P450); особенно CYP 1A2 или Pgp в течение 30 дней до периода 1, день 1.
6. Клинически значимое отклонение ЭКГ по мнению исследователя.
7. Жизненно важные признаки или клинически значимые лабораторные показатели во время визита для скрининга, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта неподходящим кандидатом для исследования.
8. Принимал какой-либо другой исследуемый препарат в течение 30 дней до визита для скрининга или в настоящее время участвует в другом исследовательском клиническом исследовании.
9. Сделали любое значительное донорство (включая плазму) или имели значительную потерю крови в течение 30 или 90 дней до периода 1, день 1.
10. История или проявление клинически значимых неврологических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, сердечно-сосудистых, психологических, легочных, метаболических, эндокринных, гематологических или других заболеваний.
11. Субъекты, являющиеся носителями поверхностного антигена гепатита В (HbsAg), антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ.
12. Серьезное психическое или физическое заболевание в течение последнего года.
13. Субъекты мужского пола, употребляющие более 28 единиц алкоголя в неделю, и субъекты женского пола, употребляющие более 21 единицы алкоголя в неделю (одна единица алкоголя равна 250 мл пива, 100 мл или среднему бокалу вина или 25 мл спиртных напитков). ) или те субъекты, которые в течение последних 2 лет имели значительную историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами.
14. Отказ от согласия воздерживаться от алкоголя, колы, чая, кофе, шоколада и других напитков/еды, содержащих кофеин, за 2 дня до каждого приема и на протяжении всего периода самоизоляции.
15. Положительные результаты скрининговых тестов на наркотики, котинин или алкоголь при скрининге или оценке перед введением дозы при регистрации.
16. Субъекты, которые употребляли табачные изделия или никотинсодержащие продукты (включая средства для прекращения курения, такие как жевательные резинки или пластыри) в течение 12 месяцев до периода 1, день 1.
17. Женщины детородного возраста, беременные (по результатам анализов) или кормящие грудью.
18. Субъекты, у которых в анамнезе была гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на любой из продуктов, введенных во время исследования.
19. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.
20. Субъекты, у которых в анамнезе были необъяснимые обмороки; то есть вегетативная дисфункция.
21. Субъекты, у которых в анамнезе гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
22. Отсутствие способности понимать устный и/или письменный норвежский язык.
23. История тяжелой гиперчувствительности или аллергической реакции на исследуемый препарат.
24. Отказ от согласия воздерживаться от грейпфрутов и грейпфрутового сока, а также апельсинов и апельсинового сока за 10 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
25. История клинически значимого заболевания в течение 4 недель до 1-го дня.
26. Получение переливания или любых продуктов крови в течение 90 дней до периода 1, день 1.
27. История участия в другом исследовательском исследовании или участие в исследовательском исследовании в течение последних 30 дней до периода 1, день 1.