A nagy magasságú pulmonális hipertónia elleni gyógyszerkombinációk biztonságossági értékelése

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak a szűrést megelőzően írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez. A hozzájárulást az alany dátumozott aláírása dokumentálja
2. Az alanyoknak egészséges, nemdohányzó felnőtt férfi és női önkénteseknek kell lenniük, 18 és 40 év közöttiek, BMI-vel 18-30 kg/m2 és testtömegük legalább 68 kg. Az alanyok egészségi állapotát a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az elektrokardiogram, a vérkémiai, a hematológiai és a szűrés során elvégzett vizeletvizsgálatok határozzák meg.
3. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a szűrés előtt legalább 8 órával koplalni.
4. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük tartózkodni az alkoholtól és a xantin tartalmú ételektől és italoktól (például kávé, tea és kóla) a klinikai kutatási fekvőbeteg osztályra történő felvétel időpontja előtt 48 órával és az utolsó PK gyógyszerminta 1. napon történő leadásáig. , 7 és 14 24 óra elteltével kihúzásra kerül.
5. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy folyamatosan a klinikai kutatási egységben maradjanak a vizsgálat fekvőbeteg szakaszában a felvételtől a hazabocsátásig.

6. A nem fogamzóképes nőknek:

   1. Sebészetileg steril (a petefészkek és/vagy a méh eltávolítása legalább 12 hónappal az adagolás előtt)
   2. Természetesen posztmenopauzális (a menstruáció spontán leállása) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül a -1. napon történő adagolás előtt, a szűréskor ≥ 40 mIU/ml FSH-szinttel.
7. A fogamzóképes nőknek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy elkerülik a terhességet a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő egy hónapig.
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy kerülik a terhességet a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő három hónapig.
9. Az alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, plazmát, vérlemezkéket vagy bármely más vérkomponenst a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 4 hétig.
10. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 12 hétig nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok EGYIKÉNEK, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Olyan alanyok, akiknél a laboratóriumi eredmények kívül esnek a normál tartományon, ha azt a vizsgáló klinikailag jelentősnek tartja. Ezenkívül az alanyok hematokrit- és hemoglobinkoncentrációjának normálisnak kell lennie, ≥ 36%, illetve ≥ 12,0 g/dl-nek, a plazma káliumkoncentrációjának pedig legalább 3,9 mmol/l-nek kell lennie.
2. Olyan szellemi képesség, amely olyan mértékben korlátozott, hogy az alany nem tud jogi beleegyezést adni, vagy nem érti meg a vizsgált gyógyszer mellékhatásaira vonatkozó információkat.
3. Jelenleg kábítószerrel vagy alkohollal visszaél, vagy az elmúlt két évben kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
4. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak, vagy a szükséges ideig a fekvőbeteg osztályon tartózkodni, vagy teljes mértékben együttműködni az Elvi Vizsgálóval és a helyszíni személyzettel.

5. Az alábbiak bármelyikének használata:

   1. Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, beleértve az orális fogamzásgátló hormonokat is. Azok az alanyok, akik az 1. naptól számított 14 napon belül bármilyen felírt vagy nem felírt (recept nélkül [OTC]) szisztémás gyógyszert, helyi gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőt kaptak. Az orbáncfüvet (hipericint) az 1. időszak 1. napja előtt legalább 30 napig nem szabad szedni.
   2. Bármely gyógyszer, élelmiszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy a CYP enzimek (más néven citokróm P450 enzimek) erős inhibitora vagy erős induktora; különösen a CYP 1A2 vagy Pgp az 1. periódus 1. napját megelőző 30 napon belül.
6. Klinikailag jelentős EKG-eltérés a Vizsgáló véleménye szerint.
7. Olyan életjelek vagy klinikailag szignifikáns laboratóriumi értékek a szűrővizsgálaton, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő jelöltté tennék az alanyt a vizsgálathoz.
8. A szűrési látogatást megelőző 30 napban bármilyen más vizsgálati gyógyszert szedett, vagy jelenleg egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban vesz részt.
9. Bármilyen jelentős véradást végzett (beleértve a plazmát is), vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az 1. időszak 1. napját megelőző 30 vagy 90 napon belül.
10. Klinikailag jelentős neurológiai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichológiai, tüdő-, anyagcsere-, endokrin, hematológiai vagy egyéb egészségügyi rendellenességek anamnézisében vagy megnyilvánulásában.
11. Olyan alanyok, akik hepatitis B felszíni antigént (HbsAg), hepatitis C antitestet vagy HIV antitestet hordozók.
12. Súlyos mentális vagy testi betegség az elmúlt évben.
13. Férfi alanyok, akik több mint 28 egység alkoholt fogyasztanak hetente és női alanyok, akik több mint 21 egység alkoholt fogyasztanak hetente (egy egység alkohol 250 ml sörnek, 100 ml vagy egy közepes pohár bornak vagy 25 ml szeszes italnak felel meg ) vagy azok az alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben jelentős alkoholizmusuk vagy kábítószer-/vegyszerhasználatuk volt.
14. Az alkohol, a kóla, a tea, a kávé, a csokoládé és más koffeintartalmú italok/ételek tartózkodásának elmulasztása minden adagolás előtt 2 nappal és a szülés alatt.
15. Pozitív eredmények a kábítószerrel, a kotininnal vagy az alkohollal kapcsolatos szűrővizsgálatokon a szűréskor vagy az adagolás előtti értékelésen a bejelentkezéskor.
16. Azok az alanyok, akik az 1. időszak 1. napját megelőző 12 hónapon belül dohánytermékeket vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve a dohányzás abbahagyását segítő szereket, például gumit vagy tapaszt) használtak.
17. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek (a vizsgálati eredmények alapján) vagy szoptatnak.
18. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció szerepel a vizsgálat során beadott bármely termékkel szemben.
19. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük a vizsgálatban.
20. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében megmagyarázhatatlan ájulás fordult elő; azaz autonóm diszfunkció.
21. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében hipotenzió szerepel, beleértve az ortosztatikus hipotenziót.
22. A norvég szóbeli és/vagy írásbeli megértésének hiánya.
23. Súlyos túlérzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerekkel szemben.
24. A grapefruit és a grapefruitlé, valamint a narancs és a narancslé fogyasztásától való tartózkodás elmulasztása az első adag előtt 10 nappal és a vizsgálat során.
25. Klinikailag jelentős betegség az anamnézisben az 1. napot megelőző 4 héten belül.
26. Transzfúzió vagy bármely vérkészítmény átvétele az 1. időszak 1. napját megelőző 90 napon belül.
27. Más vizsgálati vizsgálatban való részvétel előzményei, vagy olyanok, akik az 1. időszak 1. napját megelőző elmúlt 30 napban vettek részt vizsgálati vizsgálatban.