La valutazione della sicurezza delle combinazioni di farmaci contro l'ipertensione polmonare ad alta quota

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto alla partecipazione allo studio prima dello screening. Il consenso sarà documentato dalla firma datata del soggetto
2. I soggetti devono essere volontari maschi e femmine adulti sani non fumatori di età compresa tra 18 e 40 anni, con un BMI di 18-30 kg/m2 e un peso di almeno 68 kg. Lo stato di salute dei soggetti sarà determinato dall'anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma, analisi del sangue, ematologia e analisi delle urine eseguite allo screening.
3. I soggetti devono essere disposti a digiunare per un minimo di 8 ore prima dello screening.
4. I soggetti devono essere disposti ad astenersi da cibi e bevande contenenti alcol e xantine (ad esempio caffè, tè e cole) da 48 ore prima dell'orario di ricovero all'unità di ricovero per la ricerca clinica e fino all'ultimo campione farmacocinetico del farmaco somministrato il giorno 1 , 7 e 14 viene estratto dopo 24 ore.
5. I soggetti devono essere disposti a rimanere continuamente nell'unità di ricerca clinica per la parte di ricovero dello studio dall'ammissione alla dimissione.

6. Le donne in età non fertile devono essere:

   1. Chirurgicamente sterile (rimozione di entrambe le ovaie e/o dell'utero almeno 12 mesi prima della somministrazione)
   2. Naturalmente in postmenopausa (interruzione spontanea delle mestruazioni) per almeno 24 mesi consecutivi prima della somministrazione al giorno -1, con un livello di FSH allo screening ≥ 40 mIU/mL.
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore dall'assunzione del farmaco in studio e devono accettare di evitare la gravidanza durante lo studio e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di evitare la gravidanza durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. I soggetti devono accettare di non donare sangue, plasma, piastrine o altri componenti del sangue durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

Gli individui che soddisfano UNO DEI seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Soggetti con risultati di laboratorio al di fuori del range normale, se considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Inoltre, i soggetti devono avere una concentrazione normale di ematocrito ed emoglobina ed essere rispettivamente ≥ 36% e ≥ 12,0 g/dL e una concentrazione plasmatica di potassio di almeno 3,9 mmol/l.
2. Una capacità mentale che è limitata nella misura in cui il soggetto non può fornire il consenso legale o comprendere le informazioni relative agli effetti collaterali del farmaco oggetto dello studio.
3. Attualmente abusa di droghe o alcol o con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni.
4. Riluttanza o mancanza di capacità di rispettare il protocollo, o di risiedere nell'unità di degenza durante il periodo di tempo richiesto, o di collaborare pienamente con il Principal Investigator e il personale del sito.

5. Uso di uno dei seguenti:

   1. Qualsiasi farmaco concomitante inclusi gli ormoni contraccettivi orali. Soggetti che hanno ricevuto farmaci sistemici, farmaci topici o integratori a base di erbe prescritti o non prescritti (da banco [OTC]) entro 14 giorni dal giorno 1. L'erba di San Giovanni (ipericina) non deve essere stata assunta per almeno 30 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1.
   2. Qualsiasi farmaco, alimento o sostanza nota per essere un forte inibitore o un forte induttore degli enzimi CYP (noti anche come enzimi del citocromo P450); in particolare CYP 1A2 o Pgp entro 30 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1.
6. Anomalia ECG clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore.
7. Segni vitali o valori di laboratorio clinicamente significativi alla visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto un candidato inappropriato per lo studio.
8. Ha assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico sperimentale.
9. Ha effettuato una donazione significativa (compreso il plasma) o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 30 o 90 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1.
10. Storia o manifestazione di disturbi neurologici, gastrointestinali, renali, epatici, cardiovascolari, psicologici, polmonari, metabolici, endocrini, ematologici o di altro tipo clinicamente significativi.
11. Soggetti che sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), dell'anticorpo dell'epatite C o dell'anticorpo dell'HIV.
12. Grave malattia mentale o fisica nell'ultimo anno.
13. Soggetti di sesso maschile che consumano più di 28 unità di alcol a settimana e soggetti di sesso femminile che consumano più di 21 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a 250 ml di birra, 100 ml o un bicchiere medio di vino o 25 ml di alcolici ) o quei soggetti che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche negli ultimi 2 anni.
14. Mancato accordo di astenersi da alcol, cola, tè, caffè, cioccolata e altre bevande/cibi contenenti caffeina da 2 giorni prima di ogni somministrazione e durante il parto.
15. Risultati positivi ai test di screening per droghe d'abuso, cotinina o alcol allo screening o alla valutazione pre-dose al check-in.
16. Soggetti che hanno utilizzato prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) nei 12 mesi precedenti il ​​Periodo 1, Giorno 1.
17. Donne in età fertile che sono incinte (in base ai risultati dei test) o che allattano.
18. Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità o reazione idiosincratica a uno qualsiasi dei prodotti somministrati durante lo studio.
19. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
20. Soggetti che hanno una storia di sincope inspiegabile; cioè, disfunzione autonomica.
21. Soggetti che hanno una storia di ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica.
22. Mancanza di capacità di comprendere il norvegese verbale e/o scritto.
23. Storia di grave ipersensibilità o reazione allergica al farmaco in studio.
24. Mancato accordo di astenersi dal pompelmo e dal succo di pompelmo, nonché dalle arance e dal succo d'arancia da 10 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
25. Storia di malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima del Giorno 1.
26. Ricevimento di una trasfusione o di qualsiasi emoderivato entro 90 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1.
27. Storia della partecipazione a un altro studio sperimentale o che hanno partecipato a uno studio sperimentale negli ultimi 30 giorni prima del Periodo 1, Giorno 1.