Ocena bezpieczeństwa kombinacji leków przeciwko nadciśnieniu płucnemu na dużych wysokościach

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed badaniem przesiewowym. Zgoda zostanie udokumentowana datowanym podpisem podmiotu
2. Uczestnicy muszą być zdrowymi, niepalącymi dorosłymi ochotnikami płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 40 lat, z BMI 18-30 kg/m2 i ważącymi co najmniej 68 kg. Stan zdrowia pacjentów zostanie określony na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu, chemii krwi, hematologii i analizy moczu wykonanych podczas badań przesiewowych.
3. Osoby badane muszą być gotowe pościć co najmniej 8 godzin przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjenci muszą być gotowi do powstrzymania się od spożywania alkoholu i żywności i napojów zawierających ksantynę (np. kawy, herbaty i coli) od 48 godzin przed przyjęciem do stacjonarnego oddziału badań klinicznych i do ostatniej próbki PK leku podanej w dniu 1 , 7 i 14 jest losowany po 24 godzinach.
5. Uczestnicy muszą być gotowi do pozostania w jednostce badań klinicznych nieprzerwanie przez część badania dla pacjentów hospitalizowanych od przyjęcia do wypisu.

6. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą:

   1. Sterylne chirurgicznie (usunięcie obu jajników i/lub macicy co najmniej 12 miesięcy przed dawkowaniem)
   2. Naturalnie po menopauzie (spontaniczne ustanie miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed podaniem dawki w dniu -1, z poziomem FSH w badaniu przesiewowym ≥ 40 mIU/ml.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin od otrzymania badanego leku i muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży podczas badania i przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży podczas badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, osocza, płytek krwi ani żadnych innych składników krwi podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające DOWOLNE z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:

1. Pacjenci z wynikami badań laboratoryjnych poza normalnym zakresem, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie. Ponadto pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie hematokrytu i hemoglobiny oraz odpowiednio ≥ 36% i ≥ 12,0 g/dl oraz stężenie potasu w osoczu co najmniej 3,9 mmol/l.
2. Zdolność umysłowa ograniczona do tego stopnia, że ​​osoba badana nie może wyrazić zgody prawnej ani zrozumieć informacji dotyczących skutków ubocznych badanego leku.
3. Obecnie nadużywa narkotyków lub alkoholu lub z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat.
4. Niechęć lub brak możliwości przestrzegania protokołu lub przebywania na oddziale szpitalnym przez wymagany czas lub pełnej współpracy z głównym badaczem i personelem ośrodka.

5. Korzystanie z któregokolwiek z poniższych:

   1. Wszelkie jednocześnie stosowane leki, w tym doustne hormony antykoncepcyjne. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane lub nie przepisane (dostępne bez recepty) leki ogólnoustrojowe, leki miejscowe lub suplementy ziołowe w ciągu 14 dni od dnia 1. Dziurawiec zwyczajny (hiperycyna) nie może być przyjmowany przez co najmniej 30 dni przed okresem 1, dniem 1.
   2. Wszelkie leki, żywność lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami enzymów CYP (znanych również jako enzymy cytochromu P450); zwłaszcza CYP 1A2 lub Pgp w ciągu 30 dni poprzedzających okres 1, dzień 1.
6. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG w opinii Badacza.
7. Objawy czynności życiowych lub istotne klinicznie wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza czynią badanego nieodpowiednim kandydatem do badania.
8. Przyjmował jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową lub obecnie uczestniczy w innym badanym badaniu klinicznym.
9. Dokonali znaczącej donacji (w tym osocza) lub mieli znaczną utratę krwi w ciągu 30 lub 90 dni przed okresem 1, dniem 1.
10. Historia lub manifestacja klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby, sercowo-naczyniowych, psychologicznych, płucnych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych lub innych zaburzeń medycznych.
11. Pacjenci, którzy są nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko HIV.
12. Poważna choroba psychiczna lub fizyczna w ciągu ostatniego roku.
13. Mężczyźni, którzy spożywają więcej niż 28 jednostek alkoholu tygodniowo i kobiety, którzy spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka alkoholu to 250 ml piwa, 100 ml lub średni kieliszek wina lub 25 ml napojów spirytusowych) ) lub osoby, które mają znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu ostatnich 2 lat.
14. Brak zgody na powstrzymanie się od alkoholu, coli, herbaty, kawy, czekolady i innych napojów/jedzenia zawierających kofeinę na 2 dni przed każdym podaniem i przez cały okres porodu.
15. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność środków odurzających, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub oceny przed podaniem dawki podczas odprawy.
16. Osoby, które używały wyrobów tytoniowych lub produktów zawierających nikotynę (w tym środków pomagających w rzuceniu palenia, takich jak gumy lub plastry) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Okres 1, Dzień 1.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (na podstawie wyników badań) lub karmią piersią.
18. Pacjenci, u których w wywiadzie występowała nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na którykolwiek z produktów podawanych podczas badania.
19. Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.
20. Pacjenci, u których w przeszłości występowały niewyjaśnione omdlenia; tj. dysfunkcja autonomiczna.
21. Pacjenci, u których w przeszłości występowało niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne.
22. Brak umiejętności rozumienia języka norweskiego w mowie i/lub piśmie.
23. Historia ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na badany lek.
24. Brak zgody na powstrzymanie się od grejpfruta i soku grejpfrutowego oraz pomarańczy i soku pomarańczowego od 10 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
25. Historia klinicznie istotnej choroby w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
26. Otrzymanie transfuzji lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed okresem 1, dzień 1.
27. Historia uczestnictwa w innym badaniu badawczym lub osoby, które uczestniczyły w badaniu badawczym w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających okres 1, dzień 1.