Metformine bij stadium IV longadenocarcinoom
29 september 2016 bijgewerkt door: Yu-Min Yeh, National Cheng-Kung University Hospital
Een fase II-onderzoek om het effect van metformine op het plasma-IL-6-niveau te onderzoeken bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Het doel van deze studie is om te bepalen of metformine effectief is bij het verlagen van de plasma-IL-6-spiegel en het verbeteren van de behandelingsrespons bij patiënten met niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Interleukine-6 (IL-6) speelt een belangrijke rol in de pathogenese van longkanker.
Verschillende klinische onderzoeken tonen aan dat metformine naast het glucoseverlagende effect ook het IL-6-gehalte kan verlagen.
Preklinische gegevens tonen ook aan dat metformine de IL-6-productie in longkankercellen zou kunnen verminderen en de cytotoxiciteit van chemotherapie in diermodellen zou kunnen verbeteren.
Op basis van deze bevindingen is het doel van deze studie om te bepalen of metformine effectief is bij het verlagen van de plasma-IL-6-spiegel en het klinisch verbeteren van de behandelingsrespons bij patiënten met niet-kleincellige longkanker.
Patiënten met stadium IV longadenocarcinoom zullen in deze studie worden opgenomen en standaardbehandelingen voor longkanker krijgen, hetzij chemotherapie die cisplatine en pemetrexed combineert, hetzij gerichte therapie (Gefitinib).
Voor patiënten met plasma-IL-6 meer dan 2,0 pg/ml na 2 cycli van standaardbehandeling, zal metformine worden gegeven en geleidelijk worden getitreerd tot 1500 mg/dag.
Plasma IL-6-niveau zal worden gecontroleerd na gebruik van metformine gedurende 12 weken.
De respons van de tumor op de standaardbehandeling plus metformine zal worden geëvalueerd en de bijwerkingen van metformine zullen ook worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng-Kung Uni. Hosp.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd longadenocarcinoom.
- Stadium IV-ziekte zoals gedefinieerd door AJCC 7e editie enscenering.
- Ten minste één meetbare laesie (zoals gedefinieerd door RECIST v1.1).
- Geen eerdere radiotherapie, chemotherapie, operatie, doeltherapie of immunotherapie voor NSCLC. (Behalve de operatie voor biopsie of poort-A-implantatie, palliatieve gelokaliseerde radiotherapie voor botmetastasen).
- Leeftijd ≤ 80 jaar en ≥ 20 jaar.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
Adequate orgaanfunctie, inclusief volgende
Beenmerg:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; WBC ≥ 3,0 x 10^9/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobine ≥ 9g/dL
Lever:
Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,0 x UNL ASAT en ALAT ≤ 3,0 x UNL;
nier:
Creatininegehalte ≤ 1,5 mg/dl bij mannen, ≤1,4 mg/dl bij vrouwen; of Geschatte CCr ≥ 60 ml/min. (CCr wordt geschat met de Cockcroft-Gault-formule, zoals bijlage II) (CCr wordt geschat met de Cockcroft-Gault-formule)
- Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden.
- Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Bij andere primaire maligniteiten, behalve die ziektevrij blijven gedurende 3 jaar of langer na curatieve behandeling, basaalcelkanker van de huid of in situ baarmoederhalskanker.
- Gebruik van andere antikankertherapieën, waaronder chemotherapie, doeltherapie, immunotherapie, radiotherapie en hormoontherapie.
- Voorafgaande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 28 dagen.
- Gebruik van anti-IL-6 of IL-6-verlagende middelen.
- Gebruik van metformine in de afgelopen 6 maanden.
- Slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c ≥ 8,0%).
- Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor metformine.
- Congestief hartfalen met NYHA functionele klasse II~IV.
- Geschiedenis van melkzuuracidose.
- Significante gelijktijdige medische aandoeningen, zoals instabiele angina pectoris, acuut of recent myocardinfarct (< 6 maanden voor opname), COPD met frequente exacerbatie, ongecontroleerde hypertensie of recent CVA (< 6 maanden voor opname).
- Actieve ongecontroleerde infecties of HIV-infectie.
- Psychische stoornissen die de therapietrouw of beslissing van de patiënt in gevaar zouden brengen.
- Huidige of geplande zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.
- Slechte naleving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: METFORMINE
Voor patiënten met stadium IV longadenocarcinoom en een IL-6-spiegel hoger dan 2,0 pg/ml na 2 cycli van standaardbehandeling, zal metformine 500 mg driemaal daags oraal worden gegeven.
|
Deelnemers die deelnemen aan deze studie zullen worden behandeld met ofwel chemotherapie (Cisplatine 75 mg/m2 plus Pemetrexed 500 mg/m2 op D1) gedurende 4 cycli of gerichte therapie (Gefitinib 250 mg/dag) tot progressie van de ziekte volgens de beslissing van de arts.
Voor deelnemers met plasma IL-6 > 2,0 pg/ml na 2 cycli chemotherapie of gerichte therapie, zal metformine 500 mg oraal qd worden gegeven op dag 1 van cyclus 3.
Als de patiënt het goed verdraagt, wordt metformine getitreerd naar 500 mg tweemaal daags in de volgende week (cyclus 3 D8) en 500 mg driemaal daags in de 3e week (cyclus 3 D15).
Voor patiënten die chemotherapie krijgen, zal metformine gedurende in totaal 12 weken worden gebruikt en zal de plasma-IL-6-spiegel worden gecontroleerd aan het einde van de behandeling met metformine.
Voor patiënten die gerichte therapie krijgen, zal metformine worden gebruikt tot progressie van de ziekte en zal het plasma-IL-6-niveau worden gemeten na gebruik van metformine gedurende 12 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De verandering van plasma-IL-6-spiegel na de behandeling met metformine
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het objectieve responspercentage (RR)
Tijdsspanne: 2 JAAR
|
2 JAAR
|
|
|
De progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
De algehele overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Alle bijwerkingen (AE's) die optreden nadat de patiënt de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, worden gecontroleerd en geregistreerd.
Periodieke meting van vitale functies, regelmatige laboratoriumevaluatie voor hematologie en bloedchemie zullen worden geregeld en deze zullen worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0-cijfers.
|
2 jaar
|
|
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd door de EQ-5D-3L-vragenlijst die zal worden ingevuld bij baseline, tijdens de therapie en na de therapieperiode
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: YUMIN YEH, MD, National Cheng-Kung Uni. Hosp.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
28 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 september 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 september 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B-BR-102-039
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .