Metformina em Adenocarcinoma Pulmonar Estágio IV

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de pulmão confirmado histológica ou citologicamente.
2. Doença em estágio IV, conforme definido pelo estadiamento da 7ª edição do AJCC.
3. Pelo menos uma lesão mensurável (conforme definido pelo RECIST v1.1).
4. Sem radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia-alvo ou imunoterapia prévias para NSCLC. (Exceto a cirurgia para biópsia ou implantação de porta-A, radioterapia paliativa localizada para metástase óssea).
5. Idade ≤ 80 anos e ≥ 20 anos.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2.

7. Função adequada dos órgãos, incluindo os seguintes

   Medula óssea:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; WBC ≥ 3,0 x 10^9/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina ≥ 9g/dL

   Hepático:

   Nível de bilirrubina total ≤ 1,0 x UNL AST e ALT ≤ 3,0 x UNL;

   Renal:

   Nível de creatinina ≤ 1,5 mg/dL em homens, ≤1,4 mg/dL em mulheres; ou CCr estimado ≥ 60 mL/min. (CCr é estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault, conforme apêndice II)(CCr é estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault)

8. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses.
9. Consentimento informado por escrito (assinado).

Critério de exclusão:

1. Com outras malignidades primárias, exceto aquelas que permanecem livres de doença por 3 anos ou mais após tratamento curativo, câncer basocelular da pele ou câncer cervical in situ.
2. Uso de outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia alvo, imunoterapia, radioterapia e terapia hormonal.
3. Participação prévia em qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 28 dias.
4. Uso de agentes anti-IL-6 ou redutores de IL-6.
5. Uso de metformina nos últimos 6 meses.
6. Diabetes mal controlado (HbA1c ≥ 8,0%).
7. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à metformina.
8. Insuficiência cardíaca congestiva com classe funcional NYHA II~IV.
9. História de acidose láctica.
10. Doenças médicas concomitantes significativas, como angina instável, infarto agudo ou recente do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), DPOC com exacerbação frequente, hipertensão não controlada ou AVC recente (< 6 meses antes da inscrição).
11. Infecções ativas não controladas ou infecção por HIV.
12. Distúrbios psiquiátricos que comprometeriam a adesão ou decisão do paciente.
13. Gravidez atual ou planejada, ou amamentação em mulheres.
14. Conformidade deficiente.