Metformina nell'adenocarcinoma polmonare in stadio IV

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma polmonare confermato istologicamente o citologicamente.
2. Malattia di stadio IV come definita dalla stadiazione della settima edizione dell'AJCC.
3. Almeno una lesione misurabile (come definita da RECIST v1.1).
4. Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia target o immunoterapia per NSCLC. (Tranne l'intervento chirurgico per la biopsia o l'impianto della porta A, la radioterapia palliativa localizzata per le metastasi ossee).
5. Età ≤ 80 anni e ≥ 20 anni.
6. Performance status ECOG di 0-2.

7. Adeguata funzione d'organo, compresi i seguenti

   Midollo osseo:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; WBC ≥ 3,0 x 10^9/L Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L Emoglobina ≥ 9g/dL

   Epatico:

   Livello di bilirubina totale ≤ 1,0 x UNL AST e ALT ≤ 3,0 x UNL;

   Renale:

   Livello di creatinina ≤ 1,5 mg/dL negli uomini, ≤1,4 mg/dL nelle donne; o CCr stimato ≥ 60 ml/min. (CCr è stimato dalla formula di Cockcroft-Gault, come appendice II)(CCr è stimato dalla formula di Cockcroft-Gault)

8. Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi.
9. Consenso informato scritto (firmato).

Criteri di esclusione:

1. Con altri tumori maligni primari, ad eccezione di quelli che rimangono liberi da malattia per 3 o più anni dopo il trattamento curativo, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ.
2. Uso di altre terapie antitumorali, tra cui chemioterapia, terapia target, immunoterapia, radioterapia e terapia ormonale.
3. Precedente partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 28 giorni.
4. Uso di agenti anti-IL-6 o che riducono l'IL-6.
5. Uso di metformina negli ultimi 6 mesi.
6. Diabete scarsamente controllato (HbA1c ≥ 8,0%).
7. Ipersensibilità o intolleranza nota alla metformina.
8. Insufficienza cardiaca congestizia con classe funzionale NYHA II~IV.
9. Storia di acidosi lattica.
10. - Malattie mediche concomitanti significative, come angina instabile, infarto miocardico acuto o recente (<6 mesi prima dell'arruolamento), BPCO con frequenti esacerbazioni, ipertensione incontrollata o CVA recente (<6 mesi prima dell'arruolamento).
11. Infezioni attive non controllate o infezione da HIV.
12. Disturbi psichiatrici che comprometterebbero la compliance o la decisione del paziente.
13. Gravidanza in corso o pianificata o allattamento al seno nelle donne.
14. Scarsa conformità.