Aantonen van gelijkwaardigheid van farmacokinetiek en non-inferioriteit van werkzaamheid voor CT-P10 in vergelijking met Rituxan (rituximab)
Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, dubbelblinde fase 3-studie met parallelle groepen om gelijkwaardigheid van farmacokinetiek en non-inferioriteit van werkzaamheid aan te tonen voor CT-P10 in vergelijking met rituxan, elk toegediend in combinatie met cyclofosfamide, vincristine en prednison (CVP) bij patiënten met gevorderd folliculair lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt is man of vrouw ouder dan 18 jaar.
- Patiënt heeft histologisch bevestigde FL volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2008 (Jaffe 2009); cijfers 1 tot 3a op basis van lokale laboratoriumbeoordeling.
De patiënt heeft ten minste 1 meetbare tumormassa die niet eerder is bestraald en de massa moet zijn:
- groter dan 1,5 cm in de langste afmeting of
- tussen 1,1 en 1,5 cm in de langste dimensie en groter dan 1,0 cm in de kortste as
- Patiënt heeft CD20+-lymfoom bevestigd, zoals beoordeeld door lokale laboratoriumbeoordeling. (Weefsel dat binnen 6 maanden vóór dag 1 van cyclus 1 is verkregen, wordt beoordeeld door een centrale onafhankelijke beoordelaar om het pathologische type te detecteren.)
- Patiënt heeft de ziekte van Ann Arbor stadium III of IV.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft rituximab (of een rituximab-biosimilar), cyclofosfamide of vincristine gekregen.
- De patiënt is allergisch of overgevoelig voor muriene, chimere, menselijke of gehumaniseerde eiwitten, cyclofosfamide, vincristine of prednison.
- Patiënt heeft tekenen van histologische transformatie naar hooggradig of diffuus grootcellig B-cellymfoom.
- Patiënt heeft een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
Patiënt is eerder behandeld voor NHL:
- Eerdere behandeling inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en/of chirurgie (behalve eerdere biopsie)
- Alle doses corticoïdtherapie voor de behandeling van NHL
- Behandeling met corticoïden gedurende de voorgaande 4 weken vanaf dag 1 van cyclus 1 met prednison >20 mg per dag voor de behandeling voor welk doel dan ook
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CT-P10
Patiënt behandeld met CT-P10 (375 mg/m2 IV) in combinatie met cyclofosfamide (750 mg/m2 IV), vincristine (1,4 mg/m2 [max 2 mg] IV) en prednison 40 mg/m2 oraal) tot maximaal 8 cycli elke 3 weken tijdens de kernstudieperiode. Patiënten met respons tijdens de kernstudieperiode behandeld met CT-P10 (375 mg/m2 IV) monotherapie tot 12 cycli elke 2 maanden tijdens de onderhoudsonderzoeksperiode. |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Rituxan
Patiënt behandeld met Rituxan (375 mg/m2 i.v.) in combinatie met cyclofosfamide (750 mg/m2 i.v.), vincristine (1,4 mg/m2 [max 2 mg] i.v.) en prednison 40 mg/m2 oraal) tot 8 cycli elke 3 weken tijdens de kernstudieperiode. Patiënten met respons tijdens de kernstudieperiode behandeld met Rituxan (375 mg/m2 IV) monotherapie tot 12 cycli elke 2 maanden tijdens de onderhoudsonderzoeksperiode. |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area Under the Serum Concentration-time Curve at Steady State (AUCtau)
Tijdsspanne: Kerncyclus 4 (week 12)
|
AUCtau: oppervlakte onder de plasmageneesmiddelconcentratie-tijdcurve binnen een doseringsinterval bij steady-state. PK-bemonstering werd uitgevoerd vóór de dosis en 1 uur na het einde van de infusie (EOI) bij kerncycli 1-3 en 5-8. Bij kerncyclus 4 (d.w.z. steady state), werden intensieve PK-monsters als volgt uitgevoerd: predosering, EOI, 1 uur na EOI, 24 uur na EOI, 168 uur na EOI, 336 uur na EOI, 504 uur na EOI. Ten slotte werd op elk moment van het einde van de behandeling (EOT) 1 bezoek één monster verkregen. |
Kerncyclus 4 (week 12)
|
|
Maximale serumconcentratie bij steady state (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Kerncyclus 4 (week 12)
|
Cmax,ss: Maximale concentratie van het geneesmiddel in plasma bij steady-state bij toediening van een vaste dosis met gelijke doseringsintervallen. PK-bemonstering werd uitgevoerd vóór de dosis en 1 uur na het einde van de infusie (EOI) bij kerncycli 1-3 en 5-8. Bij kerncyclus 4 (d.w.z. steady state), werden intensieve PK-monsters als volgt uitgevoerd: predosering, EOI, 1 uur na EOI, 24 uur na EOI, 168 uur na EOI, 336 uur na EOI, 504 uur na EOI. Ten slotte werd op elk moment van het einde van de behandeling (EOT) 1 bezoek één monster verkregen. |
Kerncyclus 4 (week 12)
|
|
Algeheel responspercentage (ORR) volgens de criteria van de International Working Group (IWG) uit 1999
Tijdsspanne: Tijdens de kernstudieperiode (maximaal 8 cycli; week 24)
|
ORR werd gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste respons van complete respons (CR), onbevestigde complete respons (CRu) of partiële respons (PR) volgens centrale beoordeling. Volgens de IWG-criteria van 1999 werd de ziektestatus beoordeeld met behulp van contrasterende CT, en CR, CRu en PR werden als volgt gedefinieerd; CR=Verdwijning van alle klinische/radiografische bewijzen van ziekte: regressie van lymfeklieren tot normale grootte, afwezigheid van B-symptomen, betrokkenheid van het beenmerg en organomegalie, en normaal LDH-niveau; CRu=Regressie van meetbare ziekte: >=75% afname in SPD van doellaesies en in elke doellaesie. geen toename van de grootte van niet-doellaesies, geen nieuwe laesie of organomegalie gemeten; PR=Regressie van meetbare ziekte: >=50% afname in SPD van doellaesies en geen bewijs van ziekteprogressie. |
Tijdens de kernstudieperiode (maximaal 8 cycli; week 24)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
B-cel kinetiek (B-cel uitputting en herstel)
Tijdsspanne: Cyclus 1 t/m 8 tijdens de kernstudieperiode
|
De kinetiek van B-cellen werd aangetoond door mediane waarden van het aantal B-cellen (ondergrens voor kwantificering was 20 cellen/uL).
|
Cyclus 1 t/m 8 tijdens de kernstudieperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kim WS, Buske C, Ogura M, Jurczak W, Sancho JM, Zhavrid E, Kim JS, Hernandez-Rivas JA, Prokharau A, Vasilica M, Nagarkar R, Osmanov D, Kwak LW, Lee SJ, Lee SY, Bae YJ, Coiffier B. Efficacy, pharmacokinetics, and safety of the biosimilar CT-P10 compared with rituximab in patients with previously untreated advanced-stage follicular lymphoma: a randomised, double-blind, parallel-group, non-inferiority phase 3 trial. Lancet Haematol. 2017 Aug;4(8):e362-e373. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30120-5. Epub 2017 Jul 14.
- Buske C, Jurczak W, Sancho JM, Zhavrid E, Kim JS, Hernandez-Rivas JA, Prokharau A, Vasilica M, Nagarkar R, Kwak L, Kim WS, Lee S, Kim S, Ahn K, Ogura M. Long-term efficacy and safety of CT-P10 or rituximab in untreated advanced follicular lymphoma: a randomized phase 3 study. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3354-3361. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004484.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Prednisolon
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Prednison
- Vincristine
Andere studie-ID-nummers
- CT-P10 3.3
- 2013-004493-96 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Lymfoom, folliculair
-
Portola PharmaceuticalsIngetrokkenAITL | Perifeer T-cellymfoom (PTCL NNO) | Nodale lymfomen van T Follicular Helper (TFH) | Folliculair T-cellymfoom (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I, II | MEITL, EATL Type II | Nasaal lymfoom