CELTIC-1: een fase 2B-studie van cerdulatinib bij patiënten met recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Een histologisch bevestigde diagnose, volgens de WHO 2016-classificatie [45], van elk PTCL-subtype dat voor onderzoek is vermeld. Patiënten kunnen worden ingevoerd op basis van lokale pathologie. Lokale pathologieglaasjes moeten beschikbaar zijn voor centrale pathologiebeoordeling.
3. Eerdere therapie bestaande uit ten minste één systemisch regime met ten minste twee behandelingscycli.
4. Bij patiënten met ALCL, eerdere behandeling met brentuximab vendotin tenzij, naar het oordeel van de onderzoeker, een dergelijke behandeling anderszins gecontra-indiceerd was.

5. Recidiverende/refractaire ziekte na eerdere therapie:

   • Refractair wordt gedefinieerd als progressie tijdens de behandeling of recidief/progressie van de ziekte binnen ≤ 6 maanden na voltooiing van een behandelingsregime dat resulteerde in SD, een PR of een CR.
   • Terugval wordt gedefinieerd als progressie of recidief van de ziekte na een eerder gedocumenteerde respons (CR of PR) en > 6 maanden sinds de laatste behandeling.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. Een levensverwachting van > 3 maanden.
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2.

9. Voldoende beenmergreserve, gedefinieerd als een ANC ≥ 1.000/µL en een aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µL. Het ANC moet gedurende 7 dagen zonder ondersteuning van de groeifactor zijn en het aantal bloedplaatjes moet binnen 7 dagen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zonder transfusieondersteuning zijn. Patiënten met bewijs van beenmergbetrokkenheid moeten een aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl hebben.

   OPMERKING: Er zijn geen limieten voor het ANC of het aantal bloedplaatjes voor patiënten met HSTCL, zolang cytopenie, indien aanwezig, secundair is aan ziekte.

10. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een creatinineklaring van ≥ 30 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinemonster.
11. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: i) een serumbilirubinespiegel ≤ 1,5 × ULN; en ii) serum-AST/ALT-spiegels ≤ 2,5 × de ULN voor het referentielaboratorium. Een serumbilirubinespiegel ≤ 2,5 mg/dL is toegestaan ​​als het duidelijk te wijten is aan het syndroom van Gilbert. Bij patiënten met lymfoom en gedocumenteerde leveraandoening wordt een adequate leverfunctie gedefinieerd als: i) totale bilirubinespiegel ≤ 2 × ULN; en ii) AST/ALT-waarden ≤ 3 × ULN.
12. Meetbare ziekte voor een bepaald tumortype, gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 laesie meetbaar volgens RECIL-criteria (≥ 15 mm) zoals beoordeeld met CT of, bij patiënten met nodale of massale laesies, met CT/PET.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek, gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van effectieve anticonceptiemethoden zijn orale anticonceptiva of methoden met dubbele barrière, zoals een condoom plus zaaddodend middel of een condoom plus een pessarium.

Uitsluitingscriteria:

1. Een diagnose van een van de volgende PTCL-subtypen: (i) primair cutaan T-cellymfoom, inclusief primair cutaan ALCL en primair cutaan gamma-delta-lymfoom; (ii) mycosis fungoides, inclusief die met grootcellige transformatie; (iii) Sézary-syndroom; en (iv) leukemische vormen van PTCL (bijv. volwassen T-cel leukemie/lymfoom, T-cel prolymfocytische leukemie, T-cel grote granulaire lymfocyt leukemie, agressieve NK leukemie).
2. Allogene of autologe stamceltransplantatie binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of actieve immunosuppressieve therapie voor graft-versus-hostziekte (GVHD) of GVHD-profylaxe binnen 8 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Eerdere kankertherapie met een SYK- of JAK-remmer.
4. De behoefte aan chronische behandeling met een sterke remmer, gevoelig substraat of inductor van CYP3A4.
5. Bekende actieve lymfoombetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
6. Aanhoudende onopgeloste toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling met ernstgraad ≥ 2 (volgens v5.0 van het National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) en ook klinisch significant naar het oordeel van de onderzoeker. Uitzonderingen zijn alopecia, erectiele impotentie, opvliegers, verminderd libido en neuropathie.
7. Andere behandeling voor het PTCL-subtype binnen 3 weken na aanvang van de studiemedicatie.
8. Bekende infectie met hiv, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of bekende dragerschap van HBV of HCV.
9. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, gedefinieerd als de behoefte aan intraveneuze antimicrobiële, antischimmel- of antivirale middelen.

10. Klinisch significante hartziekte, gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Een voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte of congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II). Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of opnieuw optredende angina pectoris hebben gehad in de afgelopen 90 dagen of een myocardinfarct (MI) hebben gehad in de afgelopen 6 maanden.
    2. Klinisch significante hartritmestoornissen, gedefinieerd als anti-aritmische therapie vereisend (exclusief bètablokkers of digoxine). Patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren worden niet uitgesloten.
    3. Congenitaal lang QT-syndroom of gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, behalve die welke nodig zijn voor infecties die een laag risico op QTc-verlenging met zich meebrengen.
    4. Een Fridericia-gecorrigeerd QT-interval van ≥ 450 msec (mannen) of ≥ 470 msec (vrouwen) bij screening.
11. Moeite met slikken of malabsorptiesyndroom.
12. Bekende voorgeschiedenis van acute pancreatitis in de afgelopen 30 dagen of een bekende voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
13. Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de studiemedicatie.
14. Een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen de periode van 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, tenzij de maligniteit met curatieve bedoelingen werd behandeld en de kans op terugval klein is (< 5% in 2 jaar naar het oordeel van de onderzoeker). Patiënten met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix kunnen worden ingeschreven. Patiënten die adjuvante hormonale therapie krijgen voor borst- of prostaatkanker komen in aanmerking zolang er geen detecteerbare ziekte is bij aanvang van de studie.
15. Chronische systemische behandeling met steroïden in doses hoger dan het equivalent van prednison bij 20 mg/dag, met uitzondering van intermitterend gebruik voor de behandeling van braken.
16. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen worden tijdens de studie.
17. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van cerdulatinib.
18. Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek (observatie- of registratieonderzoeken zijn toegestaan, evenals langdurige follow-up van andere onderzoeken om te overleven).
19. Aanwezigheid van een andere medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het protocol belemmert of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de eindpunten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou verstoren.