Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op verschillende combinaties van de DNA-HIV-PT123- en AIDSVAX® B/E-vaccins bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie, met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent vóór het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op HIV-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren; groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal (IULN) en creatinine minder dan of gelijk aan IULN

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: deelnemers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) Abs, of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling)

Reproductieve status

• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie hebben ondergaan met bilaterale ovariëctomie (geverifieerd door medische dossiers) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een deelnemer die als vrouw is geboren, moet:

  • Akkoord gaan om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek;
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, of bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent vóór het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Zwanger of borstvoeding

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 105 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 105 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 105 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Bof-mazelen-en-rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

Immuunsysteem

• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de therapie minder dan 11 dagen, met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin had)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Auto-immuunziekte (Niet uitgesloten: milde, goed onder controle gehouden psoriasis)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Astma anders dan milde of matige, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  • Als bij een deelnemer tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een deelnemer GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten: deelnemer bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: voorgeschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de deelnemer op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem