Оценка безопасности и иммунного ответа на различные комбинации вакцин ДНК-ВИЧ-PT123 и AIDSVAX® B/E у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: участник демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до последнего обязательного визита в клинику по протоколу.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ и готовность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Лабораторные значения включения

Гемограмма/общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин выше или равен 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами; больше или равно 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 1,25 раза превышает установленный верхний предел нормы (IULN) и креатинин ниже или равен IULN

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах институциональной нормы)

Репродуктивный статус

• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-человеческий хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ имеют репродуктивного потенциала из-за перенесенной тотальной гистерэктомии с двусторонней овариэктомией (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: участник, родившийся женщиной, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом;
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или быть сексуально воздержанным. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Участники, которые родились женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст. или известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до последнего обязательного визита в клинику по протоколу
• Беременные или кормящие грудью

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 105 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для участников, которые получили контроль/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 105 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для участников, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 105 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах менее 2 мг/кг/день. и продолжительность терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения)
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание (не исключено: легкий, хорошо контролируемый псориаз)
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
• Астма, кроме легкой или средней степени тяжести, хорошо контролируемая астма. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  • Если у участника было обнаружено повышенное кровяное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих участников артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при зачислении.
  • Если у участника НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или гипертонии во время скрининга или ранее, исключить его из-за систолического артериального давления выше или равного 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления выше или равного 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено: участник, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: судороги в анамнезе в течение последних 3 лет. Также исключите, если участник использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека