A DNS-HIV-PT123 és AIDSVAX® B/E vakcinák különböző kombinációira adott biztonságosság és immunválasz értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: a résztvevő bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy az utolsó kötelező klinikai vizit előtt nem vesz részt egy vizsgáló kutató ügynökkel végzett másik vizsgálatban
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra
• A klinika személyzete úgy ítélte meg, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során

Laboratóriumi zárványértékek

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin 11,0 g/dl vagy annál nagyobb azoknál a résztvevőknél, akik nőnek születtek; nagyobb vagy egyenlő, mint 13,0 g/dl a férfi születésű résztvevők esetében
• A fehérvérsejtszám 3300-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3

Kémia

• Kémiai panel: az alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint a normál intézményes felső határának (IULN) 1,25-szöröse, a kreatinin pedig kisebb vagy egyenlő, mint az IULN

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: a résztvevőknek negatívnak kell lenniük a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA)
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus (anti-HCV) Abs, vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, vörösvérsejt-szinttel az intézményi normál tartományon belül)

Reproduktív állapot

• Nőként született résztvevők: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt, amelyet az oltás előtt, az első oltás napján végeztek. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak, mivel teljes méheltávolításon estek át kétoldali petefészek-eltávolítással (orvosi feljegyzések alapján), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: a nősténynek született résztvevőnek:

  • beleegyezik abba, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig;
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy legyen szexuális absztinens. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Azoknak a résztvevőknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• 40-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI); vagy 35-nél nagyobb vagy egyenlő BMI, ha az alábbiak közül kettő vagy több: életkor 45 év felett, szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, vagy ismert hiperlipidémia
• Szándékában részt venni egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel az utolsó kötelező klinikai látogatás előtt
• Terhes vagy szoptató

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 105 Protocol Safety Review Team (PSRT) eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 105 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon résztvevők esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a beiratkozásra való jogosultságot a HVTN 105 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az influenza elleni vakcinától eltérő élő, legyengített vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumokokkusz, hepatitis A vagy B)
• Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltást követő 14 napon belül

Immunrendszer

• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/ttkg/napnál kisebb dózisban és a terápia időtartama 11 napnál rövidebb, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve)
• A vakcinák súlyos mellékhatásai, beleértve a kórtörténetben szereplő anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatás volt a pertussis vakcina hatására)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Autoimmun betegség (nem kizárt: enyhe, jól kontrollált pikkelysömör)
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés
• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy a résztvevő abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi anti-tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia
• Az enyhe vagy közepesen súlyos, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy résztvevőnél emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást észleltek a szűrés során vagy korábban, akkor a nem megfelelően kontrollált vérnyomást zárja ki. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél a résztvevőknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a beiratkozáskor.
  • Ha egy résztvevőnél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a beiratkozáskor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: az a résztvevő, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kimetsették, és akinél a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Görcsrohamos rendellenesség: görcsroham(ok) az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha a résztvevő az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben