Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria a diferentes combinaciones de las vacunas DNA-HIV-PT123 y AIDSVAX® B/E en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el participante demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación, con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH:

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo

Valores de inclusión de laboratorio

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres; mayor o igual a 13,0 g/dL para los participantes que nacieron varones
• Recuento de glóbulos blancos igual a 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad (IULN) y creatinina inferior o igual a IULN

Virología

• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Abs negativo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC), o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • glucosa en orina negativa y
  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional)

Estado reproductivo

• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en suero u orina realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total con ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos) no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: una participante que nació mujer debe:

  • Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos para la actividad sexual que podría provocar un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo;
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
  • O ser sexualmente abstinente. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con 2 o más de los siguientes: edad mayor de 45 años, presión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg o hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación antes de la última visita clínica requerida por el protocolo
• embarazada o amamantando

Vacunas y otras inyecciones

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 105 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 105 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los participantes que recibieron vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 105 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis inferiores a 2 mg/kg/día y duración de la terapia de menos de 11 días, con finalización al menos 30 días antes de la inscripción)
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño)
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Enfermedad autoinmune (no excluida: psoriasis leve bien controlada)
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
• Asma que no sea asma leve o moderada bien controlada. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No excluidos: antecedentes de diabetes gestacional aislada)
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que un participante tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, exclúyalo por presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente inferior o igual a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que un participante tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: participante a quien se le extirpó quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el participante ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático