Hodnocení bezpečnosti a imunitní odpovědi na různé kombinace vakcín DNA-HIV-PT123 a AIDSVAX® B/E u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže porozumění této studii; vyplní dotazník před prvním očkováním, přičemž slovně prokáže pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou protokolární návštěvou kliniky
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV
• Zaměstnanci kliniky byli posouzeni jako „s nízkým rizikem“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy; větší nebo rovno 13,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie

• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu (IULN) a kreatinin nižší nebo rovný IULN

Virologie

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: účastníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopový hemoglobin v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí)

Reprodukční stav

• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukční, protože podstoupily totální hysterektomii s bilaterální ooforektomií (ověřenou lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: účastník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlasíte s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až po poslední požadovanou protokolární návštěvu kliniky;
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se 2 nebo více z následujících: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg nebo známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou protokolární návštěvou kliniky
• Těhotné nebo kojící

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 105 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 105 PSRT způsobilost případ od případu. Pro účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 105 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní, s dokončením alespoň 30 dní před zařazením)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi)
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění (nevyloučeno: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Astma jiné než mírné nebo středně těžké, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný těhotenský diabetes v anamnéze)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u účastníka během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto účastníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zápisu.
  • Pokud během screeningu nebo dříve NEBYL u účastníka zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zápisu nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se: účastník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: anamnéza záchvatu(ů) během posledních 3 let. Vyloučit také, pokud účastník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze