Avaliando a segurança e a resposta imune a diferentes combinações das vacinas DNA-HIV-PT123 e AIDSVAX® B/E em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o participante demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação, com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da última visita clínica de protocolo exigida
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/Hemograma Completo (CBC)

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino; maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes nascidos do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT) menor que 1,25 vezes o limite superior normal institucional (IULN) e creatinina menor ou igual ao IULN

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os participantes devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Abs anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) negativo ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa e
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se houver vestígios de hemoglobina na vareta, exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional)

Estado reprodutivo

• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total com ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos) não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Estado reprodutivo: uma participante que nasceu mulher deve:

  • Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente para atividades sexuais que possam levar à gravidez, pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária;
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou ser sexualmente abstinente. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo necessária

Critério de exclusão:

Em geral

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade superior a 45 anos, pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg ou hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da última visita clínica de protocolo necessária
• Grávida ou amamentando

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para os participantes que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 105 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pela FDA. Para participantes que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 105 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 105 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas até 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses inferiores a 2 mg/kg/dia e duração da terapia inferior a 11 dias, com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição)
• Reações adversas graves a vacinas, incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança)
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Doença autoimune (não excluída: psoríase leve e bem controlada)
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• Asma diferente da asma leve ou moderada bem controlada. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

• Hipertensão:

  • Se um participante tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se um participante NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído: participante que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: história de convulsão(ões) nos últimos 3 anos. Exclua também se o participante usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático