Natuurlijke historie, pathogenese en uitkomst van melorheostose, een zeldzame osteosclerotische ziekte
Studie van de natuurlijke geschiedenis, pathogenese en uitkomst van Melorheostosis - een zeldzame osteosclerotische ziekte
Achtergrond:
- De zeldzame ziekte melorheostosis zorgt ervoor dat botten dikker worden. Dit kan leiden tot pijn en kan botten, gewrichten en spieren aantasten. Onderzoekers willen meer leren over de ziekte en het verloop ervan.
Doelstelling:
-Om te zien wat er in de loop van de tijd met mensen met melorheostose gebeurt en om de oorzaken van de ziekte te begrijpen.
Geschiktheid:
- Mensen van 18 jaar en ouder met melorheostose.
- Hun onaangetaste familieleden.
Ontwerp:
- Alle deelnemers krijgen een medische geschiedenis en een lichamelijk onderzoek.
- Deelnemers die familieleden zijn, zullen monsters van bloed of wangcellen geven.
- Andere deelnemers zullen ongeveer 1 week in de studie zijn.
- Ze zullen bloed en urine laten verzamelen.
- Kracht, lopen en bewegingsbereik worden gemeten.
- Mogelijk hebben deelnemers dat ook
- Röntgenfoto's en scans.
- Een pijn- en neurologische evaluatie.
- Hun huid beoordeeld door een dermatoloog.
- Een klein stukje bot genomen.
- Zenuwgeleidingsonderzoeken. Er worden kleine elektroden met draadjes op de huid geplaatst. Een metalen sonde geeft een kleine elektrische schok.
- Elektromyografie. Er wordt een dunne naald in de spieren geplaatst.
- Een echografie, die geluidsgolven gebruikt om de spieren en zenuwen te onderzoeken. Er wordt een ultrasone sonde over de huid geplaatst.
- Een botscan. Ze krijgen een kleine hoeveelheid radioactieve vloeistof via een naald in een armader. Deze vloeistof reist naar de botten. De botten worden gefotografeerd in een machine.
- Botdensitometrie, een low-level röntgenfoto.
- Foto's gemaakt.
- Een kleine huidcirkel verwijderd met een chirurgisch instrument.
- Vragenlijsten over hun kwaliteit van leven.
- Deelnemers wordt gevraagd om ongeveer elke 2 jaar terug te komen. Bij deze bezoeken kunnen deelnemers bloed- en urinetests en röntgenfoto's ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Melorheostosis is een zeldzame osteosclerotische ziekte die resulteert in uitbundige overmatige botgroei met een karakteristiek radiografisch uiterlijk dat vaak wordt beschreven als druipend kaarsvet. Als gevolg van deze benige formaties melden patiënten milde tot matige pijn die hun routinematige activiteiten verstoort. Het wordt meestal gediagnosticeerd op röntgenfoto's, maar botbiopsie kan worden uitgevoerd om andere osteosclerotische ziekten en/of osteosarcoom uit te sluiten. Misvormingen, discrepantie in de lengte van ledematen, spieratrofie, neurologische uitval zijn gemeld als complicaties. Een subgroep van patiënten heeft somatische mutaties in MAP2K1.
De oorzaak van deze ziekte is niet bij alle patiënten bekend, het natuurlijke beloop is slecht beschreven en er is geen duidelijk gedefinieerde systemische therapie. We stellen een prospectieve observationele studie voor om de natuurlijke geschiedenis en pathogenese van de ziekte te onderzoeken. De proefpersonen ondergaan een gestandaardiseerde eerste evaluatie en medisch geïndiceerde tests. Huidbiopten kunnen worden uitgevoerd om te testen op bekende mutaties die verband houden met melorheotosis, en als negatief aangetast bot en / of huid kan worden verzonden voor genetische tests voor verworven somatische mutaties in genen die bothomeostase regelen. Geregistreerde proefpersonen zullen om de twee tot drie jaar worden gevolgd voor beoordeling van ziekteprogressie en worden getest en behandeld. De studie van deze zeldzame botziekte biedt de mogelijkheid om nieuwe inzichten te genereren, antwoorden te geven en nieuwe vragen te genereren over de biologie van het skelet- en mineraalmetabolisme.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nancy A Spencer
- Telefoonnummer: (301) 827-0186
- E-mail: nancy.spencer@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Sarthak Gupta, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 443-8541
- E-mail: guptas3@mail.nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Alle in aanmerking komende patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit protocol. Patiënten zijn volwassenen > 18 jaar met mogelijke melorheostose (vermoedelijk of bevestigd). Aangezien zowel mannen als vrouwen de ziekte hebben, zullen beide geslachten worden bestudeerd. Alle etnische en raciale groepen lopen gevaar en zullen worden opgenomen.
Familieleden van patiënten met melorheostose mogen alleen worden opgenomen voor genetische tests.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Zwangere of zogende vrouwen. Een zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden (tot 55 jaar), tenzij ze een voorgeschiedenis hebben van hysterectomie of afbinden van de eileiders.
- Kinderen (jonger dan 18 jaar) zijn uitgesloten.
- Proefpersonen met een ernstige actieve infectie of andere comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker uitsluiting rechtvaardigen.
- Onderwerpen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Melorheostosis-patiënten
Patiënten ouder dan 18 jaar met mogelijke en bevestigde melorheostose.
|
|
Familieleden van patiënten met melorheostosis
Familieleden van patiënten met melorheostose mogen alleen worden opgenomen voor genetische tests.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteprogressie
Tijdsspanne: einde van de studie
|
verken etiologie en natuurlijk beloop van melorheostose.
Naast MAP2K1, welke andere genetische veranderingen spelen een rol bij de etiologie van melorheostose.
Gaat de ziekte verder met nieuwe botten of breidt zich in de loop van de tijd uit naar zachte weefsels of is het statisch
|
einde van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer medicijnen die melorheostose beïnvloeden
Tijdsspanne: einde van de studie
|
Welke medicijnen zijn het meest effectief om te helpen bij pijnbeheersing bij melorheostose
|
einde van de studie
|
|
Identificeer biomarkers
Tijdsspanne: einde van de studie
|
Kunnen biomarkers van ziekteactiviteit worden vastgesteld.
|
einde van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sarthak Gupta, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Faruqi T, Dhawan N, Bahl J, Gupta V, Vohra S, Tu K, Abdelmagid SM. Molecular, phenotypic aspects and therapeutic horizons of rare genetic bone disorders. Biomed Res Int. 2014;2014:670842. doi: 10.1155/2014/670842. Epub 2014 Oct 22.
- Ihde LL, Forrester DM, Gottsegen CJ, Masih S, Patel DB, Vachon LA, White EA, Matcuk GR Jr. Sclerosing bone dysplasias: review and differentiation from other causes of osteosclerosis. Radiographics. 2011 Nov-Dec;31(7):1865-82. doi: 10.1148/rg.317115093.
- Jain VK, Arya RK, Bharadwaj M, Kumar S. Melorheostosis: clinicopathological features, diagnosis, and management. Orthopedics. 2009 Jul;32(7):512. doi: 10.3928/01477447-20090527-20.
- Jha S, Fratzl-Zelman N, Roschger P, Papadakis GZ, Cowen EW, Kang H, Lehky TJ, Alter K, Deng Z, Ivovic A, Flynn L, Reynolds JC, Dasgupta A, Miettinen M, Lange E, Katz J, Klaushofer K, Marini JC, Siegel RM, Bhattacharyya T. Distinct Clinical and Pathological Features of Melorheostosis Associated With Somatic MAP2K1 Mutations. J Bone Miner Res. 2019 Jan;34(1):145-156. doi: 10.1002/jbmr.3577. Epub 2018 Sep 14.
- Farrell K, Comis LE, Casimir MM, Hodsdon B, Jimenez-Silva R, Dunigan T, Bhattacharyya T, Jha S. Occupational engagement, fatigue, and upper and lower extremity abilities in persons with melorheostosis. PM R. 2023 May;15(5):587-595. doi: 10.1002/pmrj.12817. Epub 2022 May 30.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 150165
- 15-AR-0165
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .